(3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-hydroxypropyl)azetidin-2-one | 1412967-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-hydroxypropyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-hydroxypropyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1412967-14-6
• 化学式: C₂₅H₂₄FNO₃
• 分子量: 405.469
• InChiKey: ZDFCANAIYQXSHN-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-hydroxypropyl)azetidin-2-one 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以77%的产率得到(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-[4-(苄氧基)苯基]-3-氮杂环丁烷丙酸
  参考文献：
  名称：

  使用脯氨酸介导的不对称三组分曼尼希反应正式合成依折麦布

  摘要：

  依泽替米贝的正式全合成是使用脯氨酸介导的不对称三组分曼尼希反应作为关键步骤完成的。β-内酰胺骨架上的两个立体中心...

  DOI：

  10.1246/cl.150916
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-4-[4-(苄氧基)苯基]-3-氮杂环丁烷丙酸甲酯 在 dimethyl sulfide borane 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-hydroxypropyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-氮杂环丁酮和1H-吡咯-2,5-二酮衍生物作为降低炎症反应和氧化应激的胆固醇吸收抑制剂的合成和评价

  摘要：

  过多的脂质积累可以启动动脉粥样硬化病变的发展和进展，从而最终导致心血管疾病。降脂药物治疗是心血管疾病治疗的基石之一。在胆固醇吸收抑制剂依折麦布的基础上，我们成功合成了 7 种 2-氮杂环丁酮衍生物和 18 种 1H-吡咯-2,5-二酮衍生物。大多数新化合物在体外显着抑制胆固醇吸收。此外，活性最强的抑制剂之一，3-(4-氟苯基)-1-[(3S)-3-羟基-3-(4-羟基苯基)丙基]-4-(4-羟基苯基)-1H-吡咯‐2,5-二酮 (14q)，在 L02 和 HEK293T 细胞系中没有细胞毒性。进一步的评估表明，14q 在体外显着抑制了 TNF-α、ROS、MDA 和 LDH 的量。所以，

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800189

文献信息

• Rh-Catalyzed reductive Mannich-type reaction and its application towards the synthesis of (±)-ezetimibe
  作者：Motoyuki Isoda、Kazuyuki Sato、Yurika Kunugi、Satsuki Tokonishi、Atsushi Tarui、Masaaki Omote、Hideki Minami、Akira Ando

  DOI：10.3762/bjoc.12.157

  日期：——

  An effective synthesis for syn-β-lactams was achieved using a Rh-catalyzed reductive Mannich-type reaction. A rhodium–hydride complex (Rh–H) derived from diethylzinc (Et₂Zn) and a Rh catalyst was used for the 1,4-reduction of an α,β-unsaturated ester to give a Reformatsky-type reagent, which in turn, reacted with an imine to give the syn-β-lactam. Additionally, the reaction was applied to the synthesis of (±)-ezetimibe, a potent β-lactamic cholesterol absorption inhibitor.

  通过使用钌催化的还原曼尼希型反应，成功实现了对 syn-β-内酰胺的有效合成。从二乙基锌（Et₂Zn）和钌催化剂派生的钌-氢化物络合物（Rh–H）用于α,β-不饱和酯的1,4-还原，以提供类似改革试剂的反应物，后者再与亚胺反应生成 syn-β-内酰胺。此外，该反应还被应用于合成 (±)-依泽替米，这是一种强效的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂。

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉZÉTIMIBE
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2012155932A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention provides an improved process for the preparation of compound of Formula II, which is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe, through stereoselective addition of an organometallic reagent to novel aldehyde intermediates under chiral catalysis.

  本发明提供了一种改进的工艺，通过手性催化剂下的有机金属试剂的立体选择性加成到新型醛中间体，制备出公式II化合物的关键中间体，从而制备出依智泰嗪。
• Synthesis and Evaluation of 2-Azetidinone and 1<i>H</i>-Pyrrole-2,5-dione Derivatives as Cholesterol Absorption Inhibitors for Reducing Inflammation Response and Oxidative Stress
  作者：Yineng Xia、Lijuan Zhu、Xinrui Yuan、Yubin Wang

  DOI：10.1002/cbdv.201800189

  日期：2019.2

  cornerstones of cardiovascular disease therapy. On the basis of the cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, we successfully synthesized seven 2‐azetidinone derivatives and eighteen 1H‐pyrrole‐2,5‐dione derivatives. Most of the new compounds significantly inhibited cholesterol uptake in vitro. In addition, one of the most active inhibitors, 3‐(4‐fluorophenyl)‐1‐[(3S)‐3‐hydroxy‐3‐(4‐hydroxyphenyl)prop

  过多的脂质积累可以启动动脉粥样硬化病变的发展和进展，从而最终导致心血管疾病。降脂药物治疗是心血管疾病治疗的基石之一。在胆固醇吸收抑制剂依折麦布的基础上，我们成功合成了 7 种 2-氮杂环丁酮衍生物和 18 种 1H-吡咯-2,5-二酮衍生物。大多数新化合物在体外显着抑制胆固醇吸收。此外，活性最强的抑制剂之一，3-(4-氟苯基)-1-[(3S)-3-羟基-3-(4-羟基苯基)丙基]-4-(4-羟基苯基)-1H-吡咯‐2,5-二酮 (14q)，在 L02 和 HEK293T 细胞系中没有细胞毒性。进一步的评估表明，14q 在体外显着抑制了 TNF-α、ROS、MDA 和 LDH 的量。所以，
• Formal Synthesis of Ezetimibe Using a Proline-mediated, Asymmetric, Three-component Mannich Reaction
  作者：Yasuharu Shimasaki、Seitaro Koshino、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1246/cl.150916

  日期：2016.1.5

  The formal total synthesis of ezetimibe was accomplished using a proline-mediated, asymmetric, three-component Mannich reaction as the key step. The two stereogenic centers on the β-lactam skeleton...

  依泽替米贝的正式全合成是使用脯氨酸介导的不对称三组分曼尼希反应作为关键步骤完成的。β-内酰胺骨架上的两个立体中心...