1,1-dimethylethyl {6-chloro-3-{[(2S)-2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl]oxy}-5-[3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-2-pyridinyl}carbamate | 1131042-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl {6-chloro-3-{[(2S)-2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl]oxy}-5-[3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-2-pyridinyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[5-[1-(benzenesulfonyl)-3-methylpyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-6-chloro-3-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propoxy]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 1131042-29-9
• 化学式: C₃₉H₄₂ClN₇O₇S
• 分子量: 788.324
• InChiKey: YYFNJMJSKYAABD-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基呋喃-3-硼酸频那醇酯 、 1,1-dimethylethyl {6-chloro-3-{[(2S)-2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl]oxy}-5-[3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-2-pyridinyl}carbamate 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以69%的产率得到1,1-dimethylethyl [(1S)-2-({2-amino-6-(2-methyl-3-furanyl)-5-[3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-3-pyridinyl}oxy)-1-(1H-indol-3-ylmethyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ Akt

  摘要：

  发明了新型替代吡啶化合物，这些化合物可用作蛋白激酶B活性的抑制剂，并用于癌症和关节炎的治疗。

  公开号：

  WO2009032651A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine 、 1,1-dimethylethyl (6-chloro-5-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-3-{[(2S)-2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl]oxy}-2-pyridinyl)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到1,1-dimethylethyl {6-chloro-3-{[(2S)-2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)-3-(1H-indol-3-yl)propyl]oxy}-5-[3-methyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-5-yl]-2-pyridinyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Tetrasubstituted pyridines as potent and selective AKT inhibitors: Reduced CYP450 and hERG inhibition of aminopyridines

  摘要：

  The synthesis and evaluation of tetrasubstituted aminopyridines, bearing novel azaindazole hinge binders, as potent AKT inhibitors are described. Compound 14c was identified as a potent AKT inhibitor that demonstrated reduced CYP450 inhibition and an improved developability profile compared to those of previously described trisubstituted pyridines. It also displayed dose-dependent inhibition of both phosphorylation of GSK3b and tumor growth in a BT474 tumor xenograft model in mice. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.061