2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid | 110826-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: trans-2-<3,4-Dimethoxy-phenyl>-cyclopropan-carbonsaeure-(1)；(+/-)-trans-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid；(+/-)-trans-2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-cyclopropancarbonsaeure；(1S,2S)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 110826-23-8
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• 分子量: 222.241
• InChiKey: XABOWSSKARQWCY-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 生成 trans-2-Amino-1-<3.4.-dimethoxy-phenyl>-cyclopropan
  参考文献：
  名称：

  Kaiser,C. et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1962, vol. 5, p. 1243 - 1265

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-3-methoxycinnamate 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Desmuramylpeptide NOD2 激动剂的结构微调定义了它们的体内佐剂活性

  摘要：

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00644

文献信息

• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。
• Kaiser,C. et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1962, vol. 5, p. 1243 - 1265
  作者：Kaiser,C. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Arylcycloalkylamines. III. 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-cyclopropylamine¹
  作者：Alfred Burger、Gilmer T. Fitchett

  DOI：10.1021/ja01133a505

  日期：1952.7
• Structural Fine-Tuning of Desmuramylpeptide NOD2 Agonists Defines Their <i>In Vivo</i> Adjuvant Activity
  作者：Samo Guzelj、Sanja Nabergoj、Martina Gobec、Stane Pajk、Veronika Klančič、Bram Slütter、Ruža Frkanec、Adela Štimac、Primož Šket、Janez Plavec、Irena Mlinarič-Raščan、Žiga Jakopin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00644

  日期：2021.6.10

  report on the design, synthesis, and biological evaluation of a series of nucleotide-binding oligomerization-domain-containing protein 2 (NOD2) desmuramylpeptide agonists with improved in vitro and in vivo adjuvant properties. We identified two promising compounds: 68, a potent nanomolar in vitro NOD2 agonist, and the more lipophilic 75, which shows superior adjuvant activity in vivo. Both compounds

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。
• N,N-Dialkylated monophenolic trans-2-phenylcyclopropylamines: novel central 5-hydroxytryptamine-receptor agonists
  作者：Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johansson、Uli Hacksell、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Tor Magnusson、Arvid Carlsson、Per Lindberg

  DOI：10.1021/jm00396a014

  日期：1988.1

  N,N-Dialkylated monophenolic derivatives of trans-2-phenylcyclopropylamine were synthesized and tested for central 5-hydroxytryptamine (5-HT) and dopamine (DA) receptor stimulating activity by use of a biochemical test method in rats. A hydroxy substituent in the 2- or 3-position of the phenyl ring was required for 5-HT-receptor stimulation. N,N-Diethyl or N,N-di-n-propyl substitution gave the most potent 5-HT-receptor agonists. The 4-hydroxy and 3,4-dihydroxy derivatives of trans-2-phenyl-N,N-di-n-propylcyclopropylamine were inactive at central DA and 5-HT receptors. In contrast, the corresponding 3-hydroxy derivative 18 and some of its derivatives weakly affected both DA and NE synthesis. Two of the most potent 5-HT-receptor agonists, trans-2-(2-hydroxyphenyl)-N,N-di-n-propylcyclopropylamine (8) and the 3-hydroxy isomer 18 were resolved into the enantiomers. The 1R,2S enantiomers of 8 and 18 displayed 5-HT activity, while the 1S,2R enantiomers were inactive. Compound (1R,2S)-18, but not (1R,2S)-8, weakly affected rat brain DA and NE synthesis.