N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺 | 881202-45-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺
• 英文名称: serdemetan
• 英文别名: JNJ-26854165；1-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-4-N-pyridin-4-ylbenzene-1,4-diamine
• CAS: 881202-45-5
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄
• 分子量: 328.417
• InChiKey: CEGSUKYESLWKJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥14.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  52.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  29339900,2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

JNJ-26854165（Serdemetan）是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂，能够作用于p53野生型细胞，诱导早期凋亡。在缺乏功能性p53的细胞中，则抑制细胞增殖并延迟细胞凋亡。

靶点

Target	Value
p53 (Cell-free assay)
HDM2 (Cell-free assay)
Mdm2 (Cell-free assay)

体外研究

JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物，作为HDM2泛素连接酶拮抗剂。该化合物作用于白血病细胞系，抑制细胞生长并诱导凋亡。具体而言，在72小时后对OCI-AML-3、MOLM-13、NALM-6和REH细胞的IC50值分别为0.24 μM、0.33 μM、0.32 μM 和 0.44 μM。

此外，JNJ-26854165作用于p53突变的细胞时，加速蛋白酶调节下的p21降解，并促进抗p53对p21的转录诱导。这导致S期延迟和E2F1表达上调，从而造成S期细胞优先凋亡。

JNJ-26854165是一种口服MDM2抑制剂，能够通过与MDM2的RING域结合提高p53水平，并抑制MDM2-p53复合体与蛋白酶的相互作用。最新研究显示，该化合物在四种人类癌细胞系（H460、A549、p53-WT-HCT116 和 p53-null-HCT116）中抑制无性繁殖生存。

体内研究

JNJ-26854165以每日两次的剂量，每次20 mg/kg口服给药于三十六分之十七（约47%）实体瘤移植瘤和五分之七（约71%）ALL移植瘤模型中。连续治疗持续六周，结果显示小鼠的无进展生存期分布出现显著差异。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine 、 4-溴吡啶盐酸盐 在 4-溴吡啶盐酸盐 作用下， 以32的产率得到N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物，其用作p53-MDM2相互作用的抑制剂，以及包含该式(I)的化合物的制药组合物，其中n，m，p，s，t，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y，Q和Z具有定义的含义。

  公开号：

  US08404683B2

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE DERIVATIVES AS NEK2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NEK2
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021155185A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention provides aminopyrimidinylaminobenzonitrile compounds that inhibit the activity of never in mitosis gene A-related kinase 2 (NEK2) and are useful in the treatment of diseases related to activity of NEK2, including cancer (e.g., multiple myeloma, and breast, liver, pancreatic and colorectal cancers).

  本发明提供了一种氨基嘧啶基氨基苯甲腈化合物，可以抑制与未在有丝分裂基因A相关激酶2（NEK2）的活性相关的疾病的治疗中起作用，包括癌症（例如多发性骨髓瘤、乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌）。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS FOR USE AS PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERA LIGANDS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET MÉTHODES ASSOCIÉES À UTILISER EN TANT QUE LIGANDS CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE
  申请人：ESSA PHARMA INC

  公开号：WO2020198711A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to bifunctional Proteolysis Targeting Chimeric ligands (Protac compounds) comprising a ligase modulator/binder and a molecule that binds to a protein target of interest, and methods of treating various diseases and conditions with the Protac compounds, including diseases associated with androgen receptors.

  本发明涉及双功能蛋白水解靶向嵌合配体（Protac化合物），包括一个连接酶调节剂/结合物和一个结合到感兴趣的蛋白靶标的分子，以及使用Protac化合物治疗各种疾病和病况的方法，包括与雄激素受体相关的疾病。
• [EN] PKM2 MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PKM2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2020198067A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Compounds having activity as PKM2 activators are disclosed. The compounds have the following structure (I), including pharmaceutically acceptable salts, isotopic forms, tautomers and prodrugs thereof, wherein R1, R2, and R3 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  本发明披露了具有PKM2激活剂活性的化合物。该化合物具有以下结构（I），包括其药学上可接受的盐、同位素形式、互变异构体和前药，其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明还披露了与制备和使用这种化合物相关的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。
• Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53
  申请人：Lacrampe Jean Ferand Armand

  公开号：US08404683B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  The present invention provides compounds of formula (I), their use as an inhibitor of a p53-MDM2 interaction as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds of formula (I) wherein n, m, p, s, t, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y, Q and Z have defined meanings.

  本发明提供了式(I)的化合物，其用作p53-MDM2相互作用的抑制剂，以及包含该式(I)的化合物的制药组合物，其中n，m，p，s，t，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y，Q和Z具有定义的含义。
• Polymorphic and hydrate forms, salts and process for preparing 6-quinoline
  申请人：Govaerts Tom Cornelis Hortense

  公开号：US20100197912A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The invention relates to novel polymorphic and hydrate forms and salts of 6-difluoro[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl}quinoline, to methods for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of said polymorphic or hydrate forms or salts, and to the therapeutic and/or prophylactic use of such compositions. The invention also provides new manners for preparing said compound.

  该发明涉及6-二氟[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-b]吡啶-3-基]甲基}喹啉的新型多晶形态、水合物形态和盐形态，以及其制备方法、至少包含其中一种多晶形态、水合物形态或盐形态的制药组合物，以及这些组合物的治疗和/或预防用途。该发明还提供了制备该化合物的新方法。