2,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-(5-oxopentyl)guanidine | 369401-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-(5-oxopentyl)guanidine
• CAS: 369401-07-0
• 化学式: C₁₆H₂₉N₃O₅
• 分子量: 343.423
• InChiKey: LUSYFXMLYTZCRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  106.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-(5-oxopentyl)guanidine 、 5'-N-[4-{(2S)-2-(N-tert-butoxycarbonyl)aminobutyric acid}]-tert-butyl ester-5'-deoxy-2',3'-O,O-(1-methyl ethylidene)adenosine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 magnesium sulfate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Small molecule inhibitors that discriminate between protein arginine N-methyltransferases PRMT1 and CARM1

  摘要：

  蛋白质精氨酸 N-甲基转移酶（PRMTs）可选择性地将底物蛋白质鸟嘌呤上的 N-H 替换为 N-CH3，这种翻译后修饰对一系列生物过程（如表观遗传调控、信号转导和癌症进展）非常重要。需要选择性化学探针来确定单个 PRMTs 的动态功能。本文介绍了为占据精氨酸底物和 S-腺苷蛋氨酸（AdoMet）辅助因子的 PRMT 结合位点而设计的模型抑制剂。详细介绍了通过模块化合成快速获得此类化合物的方法。对接研究显示了原型化合物如何占据辅助因子和精氨酸底物的结合位点。PRMT1 和 CARM1 结合位点的重叠表明，单个氨基酸的差异可能是观察到的选择性的原因。

  DOI：

  10.1039/c1ob06100c
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[[tert-butoxycarbonylamino]-[5-hydroxypentylamino]methylene]carbamate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以81%的产率得到2,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-(5-oxopentyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Small molecule inhibitors that discriminate between protein arginine N-methyltransferases PRMT1 and CARM1

  摘要：

  蛋白质精氨酸 N-甲基转移酶（PRMTs）可选择性地将底物蛋白质鸟嘌呤上的 N-H 替换为 N-CH3，这种翻译后修饰对一系列生物过程（如表观遗传调控、信号转导和癌症进展）非常重要。需要选择性化学探针来确定单个 PRMTs 的动态功能。本文介绍了为占据精氨酸底物和 S-腺苷蛋氨酸（AdoMet）辅助因子的 PRMT 结合位点而设计的模型抑制剂。详细介绍了通过模块化合成快速获得此类化合物的方法。对接研究显示了原型化合物如何占据辅助因子和精氨酸底物的结合位点。PRMT1 和 CARM1 结合位点的重叠表明，单个氨基酸的差异可能是观察到的选择性的原因。

  DOI：

  10.1039/c1ob06100c

文献信息

• Toward the development of potent and selective bisubstrate inhibitors of protein arginine methyltransferases
  作者：James Dowden、Wei Hong、Richard V. Parry、Richard A. Pike、Stephen G. Ward

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.069

  日期：2010.4

  Prototype inhibitors of protein arginine methyltransferases (PRMTs) have been constructed by attaching guanidine functionality via a variable linker to non-reactive amine analogues of the cellular co-factor (S)-adenosyl methionine (AdoMet). Potent inhibition of PRMT1 (IC50 of ∼3–6 μM) combined with weak inhibition of the lysine methyltransferase SET7 (∼50% of activity at 100 μM) was observed for two

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 的原型抑制剂是通过通过可变接头将胍功能连接到细胞辅因子 ( S )-腺苷甲硫氨酸 (AdoMet)的非反应性胺类似物来构建的。对于两种这样的化合物，观察到对PRMT1 的有效抑制（IC 50为 ∼3-6 μM）以及对赖氨酸甲基转移酶 SET7 的弱抑制（在 100 μM 时的活性约为 50%）。