(2R,5R)-1-<2,5-dihydro-5-(phosphonomethoxy)-2-furanyl>thymine disodium salt | 132178-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (2R,5R)-1-<2,5-dihydro-5-(phosphonomethoxy)-2-furanyl>thymine disodium salt
• 英文别名: (2R,5R)-[5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,5-dihydro-furan-2-yloxymethyl]-phosphonic acid disodium salt
• CAS: 132178-49-5
• 化学式: C₁₀H₁₁N₂O₇P*2Na
• 分子量: 348.16
• InChiKey: PCILPJACIMGKAK-WLYNEOFISA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.85
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  136.51
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-1-<2,5-dihydro-5-(phosphonomethoxy)-2-furanyl>thymine disodium salt 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到(2R,5R)-[5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-yloxymethyl]-phosphonic acid disodium salt
  参考文献：
  名称：

  胸苷膦酰甲氧基核苷及其双异丙氧基甲基羰基（bisPOC）前药的合成，抗HIV活性和耐药性。

  摘要：

  含胸腺嘧啶核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT），2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧胸苷（d4T）的膦甲氧基核苷类似物，合成2'，3'-二脱氧胸苷（ddT）。与野生型HIV逆转录酶（RT）的抑制作用一起评估了抗HIV-1对野生型和几种主要的抗核苷主要毒株的抗HIV活性。d4T，8（d4TP）的膦氧甲氧基类似物表现出抗病毒活性，其EC（50）值为26 microM，而ddT，7（ddTP）和AZT，6（AZTP）的膦酰甲氧基类似物在浓度升高时均无活性到200 microM。双异丙氧基甲氧羰基（bisPOC）前药分别将7和8的抗HIV活性提高了150倍和29倍，从而确定抗病毒耐药性。与bisPOC PMPA（替诺福韦DF）1相比，K65R RT突变病毒对bisPOC前药7和8的耐药性更高。但是，bisPOC前药7对含有多个胸苷类似物突变（6TAMs）

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.047
• 作为产物：
  描述：

  (2'R)-1-(2,3-dihydrofuran-2-yl)thymine 在 sodium periodate 、 三甲基溴硅烷 、 silver perchlorate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.8h， 生成 (2R,5R)-1-<2,5-dihydro-5-(phosphonomethoxy)-2-furanyl>thymine disodium salt
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and highly stereoselective electrophilic addition to furanoid glycals: synthesis of phosphonate nucleotide analogs with potent activity against HIV

  摘要：

  Regiospecific and highly stereoselective electrophilic addition to furanoid glycals has been used as a key step in the synthesis of phosphonate isosteres of nucleoside monophosphates. Using this methodology, phosphonate analogues of 1 (ddA), 4 (d4T), and 5 (d4A) monophosphates have been prepared. Present studies have also led to the development of a scheme for the synthesis of the phosphonate isostere of adenosine monophosphate. Despite the acetal structure, phosphonate derivatives 27 and 28 were substantially more acid stable than the corresponding nucleosides 1 and 5 with respect to glycosidic bond cleavage. The phosphonates 22 and 27 exhibited a potent antiretroviral activity comparable to that of 4 (d4T).

  DOI：

  10.1021/jo00008a013