di-tert-butyl-5-chloro-N¹⁰-(trifluoroacetyl)-5,8-dideazafolate | 120296-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl-5-chloro-N¹⁰-(trifluoroacetyl)-5,8-dideazafolate
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-5-chloro-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 120296-66-4
• 化学式: C₃₁H₃₅ClF₃N₅O₇
• 分子量: 682.096
• InChiKey: RQAAKSVNLJBTIS-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  173.78
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl-5-chloro-N¹⁰-(trifluoroacetyl)-5,8-dideazafolate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以47%的产率得到5-Chloro-5,8-dideazafolic Acid
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸的叶酸和氨基蝶呤的5,8-二叠氮类似物对哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制作用。

  摘要：

  通过使用多步合成序列，制备了含有末端L-鸟氨酸残基的6种新的叶酸和氨基蝶呤5,8-dideaza类似物。每种都被评估为猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制剂。包括2、4、5和10位的结构修饰，以帮助定义此类化合物的结构活性关系。化合物Nα-（4-氨基-4-脱氧-5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸（3f）被确定为迄今为止报道的哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶的最强抑制剂（Ki相当于2 nM）。它的4-氧对应物Nα-（5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸对叶酰聚谷氨酸合成酶的抑制作用仅比3f低5倍，但发现它是比二氢叶酸还原酶弱得多的抑制剂。 3楼

  DOI：

  10.1021/jm00127a026
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2,4-二氨基-5-氯喹唑啉-6-基)甲氨基]苯甲酸 在 盐酸 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 di-tert-butyl-5-chloro-N¹⁰-(trifluoroacetyl)-5,8-dideazafolate
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸的叶酸和氨基蝶呤的5,8-二叠氮类似物对哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制作用。

  摘要：

  通过使用多步合成序列，制备了含有末端L-鸟氨酸残基的6种新的叶酸和氨基蝶呤5,8-dideaza类似物。每种都被评估为猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶和人二氢叶酸还原酶的抑制剂。包括2、4、5和10位的结构修饰，以帮助定义此类化合物的结构活性关系。化合物Nα-（4-氨基-4-脱氧-5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸（3f）被确定为迄今为止报道的哺乳动物叶酰聚谷氨酸合成酶的最强抑制剂（Ki相当于2 nM）。它的4-氧对应物Nα-（5-氯-5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸对叶酰聚谷氨酸合成酶的抑制作用仅比3f低5倍，但发现它是比二氢叶酸还原酶弱得多的抑制剂。 3楼

  DOI：

  10.1021/jm00127a026

文献信息

• PATIL, SHIRISH A.;SHANE, BARRY;FREISHEIM, JAMES H.;SINGH, SHYAM K.;HYNESO+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1559-1565
  作者：PATIL, SHIRISH A.、SHANE, BARRY、FREISHEIM, JAMES H.、SINGH, SHYAM K.、HYNESO+

  DOI：——

  日期：——