methyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-6-iodo-L-norleucinate | 261171-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-6-iodo-L-norleucinate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-iodohexanoate
• CAS: 261171-95-3
• 化学式: C₁₂H₂₂INO₄
• 分子量: 371.215
• InChiKey: OVZPMILXUAYKJD-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  386.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]-6-iodo-L-norleucinate 、 Cbz-Tyr-Leu-OtBu 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以66%的产率得到(R)-methyl 6-(4-((S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-((S)-1-tert-butoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-ylamino)-3-oxopropyl)phenoxy)-2-(tert-butoxycarbonylamino)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Large-Scale Synthesis of CAT811, a Potent Calpain Inhibitor of Interest in the Treatment of Cataracts

  摘要：

  报告了一种高产、简短、可扩展的强效钙蛋白酶 2 抑制剂（CAT811）的合成方法。该过程的关键步骤是将 6-碘亮氨酸残基与酪氨酸侧链进行分子内大环化。

  DOI：

  10.1071/ch09101

文献信息

• New Tripeptide-Based Macrocyclic Calpain Inhibitors Formed by<i>N</i>-Alkylation of Histidine
  作者：Hongyuan Chen、Wanting Jiao、Matthew A. Jones、James M. Coxon、James D. Morton、Roy Bickerstaffe、Ashok D. Pehere、Ondrej Zvarec、Andrew D. Abell

  DOI：10.1002/cbdv.201200320

  日期：2012.11

  Two new series of 15-membered macrocyclic peptidomimetics, in which the P1 and P3 residues of the peptide backbone are linked by a bridge containing a 1,4-disubstituted 1H-imidazole, are reported. The structure with an aldehyde at the C-terminus and the imidazole at P3, i.e., 4c, shows significant inhibitory activity against calpain 2, with an IC(50) value of 238 nM. The macrocyclic aldehyde with the

  据报道，有两个新的系列的15元大环拟肽，其中肽主链的P1和P3残基通过包含1,4-二取代的1H-咪唑的桥连接。C末端带有醛，P3处带有咪唑（即4c）的结构显示出对钙蛋白酶2的显着抑制活性，IC（50）值为238 nM。在另一个P1位（即5c）处带有咪唑的大环醛的活性明显较低。相对活性与组分大环模拟已知有利于活性位点结合的β链几何结构的能力有关。这种能力是通过构象搜索和钙蛋白酶对接研究来定义的。