4’-(tert-butoxycarbonyl)-6-fluoro-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4’-piperidin]-2(1H)-one | 345938-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 4’-(tert-butoxycarbonyl)-6-fluoro-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4’-piperidin]-2(1H)-one
• 英文别名: spiro[6-fluoro-4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl 6-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-1'H-spiro[3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-Butyl 6-fluoro-2-oxo-1,2-dihydrospiro[benzo[d][1,3]oxazine-4,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-fluoro-2-oxospiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 345938-08-1
• 化学式: C₁₇H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 336.363
• InChiKey: GGYUJTNHKDDJAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-(tert-butoxycarbonyl)-6-fluoro-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4’-piperidin]-2(1H)-one 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-((S)-2-((R)-2-(3,4-dichlorophenyl)-5-(6-fluoro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydrospiro[benzo[d][1,3]oxazine-4,4'-piperidine]-1'-yl)-N-methylpentanamido)-3-phenylpropanamido)ethylcarbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Optimization of Balanced Dual NK₁/NK₃Receptor Antagonists

  摘要：

  In connection with a program directed at potent and balanced dual NK1/NK3 receptor ligands, a focused exploration of an original class of peptidomimetic derivatives was performed. The rational design and molecular hybridization of a novel phenylalanine core series was achieved to maximize the in vitro affinity and antagonism at both human NK1 and NK3 receptors. This study led to the identification of a new potent dual NK1/NK3 antagonist with pK(i) values of 8.6 and 8.1, respectively.

  DOI：

  10.1021/ml400528y
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 叔丁基锂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.5h， 以42%的产率得到4’-(tert-butoxycarbonyl)-6-fluoro-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4’-piperidin]-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic antiviral compounds

  摘要：

  本发明涉及式Ia和式Ib的哌啶衍生物，其取代基的定义如下，可用于治疗多种疾病，包括那些涉及CCR5受体调节的疾病。更具体地，本发明涉及1-氧杂-3,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-2-酮和1-氧杂-3,9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-2-酮化合物及其相关衍生物，包括含有这些衍生物的组合物和这些衍生物的用途。本衍生物可用于治疗或预防HIV和遗传相关的逆转录病毒感染（以及由此引起的获得性免疫缺陷综合症，艾滋病），免疫系统疾病和炎症性疾病。

  公开号：

  US20050176703A1

文献信息

• SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES AS NK3 ANTAGONISTS
  申请人：Caroon Joanie Marie

  公开号：US20080176839A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , m and n are as defined herein. These compounds are high potential NK-3 receptor antagonists useful for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及化合物I式，其中R1、R2、R3、R4、R7、m和n的定义如本文所述。这些化合物是高潜力NK-3受体拮抗剂，可用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• WO2008/81012
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CALARK, R. D.;CAROON, J. M.;KLUGE, A. F.;REPKE, D. B.;ROSZKOWSKI, A. P.;S+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 5, 657-661
  作者：CALARK, R. D.、CAROON, J. M.、KLUGE, A. F.、REPKE, D. B.、ROSZKOWSKI, A. P.、S+

  DOI：——

  日期：——
• US7332500B2
  申请人：——

  公开号：US7332500B2

  公开（公告）日：2008-02-19
• US7470684B2
  申请人：——

  公开号：US7470684B2

  公开（公告）日：2008-12-30