2-chloro-N4-cyclohexylpyrimidine-4,5-diamine | 890094-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N4-cyclohexylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 2-chloro-4-N-cyclohexylpyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 890094-00-5
• 化学式: C₁₀H₁₅ClN₄
• mdl: MFCD07440155
• 分子量: 226.709
• InChiKey: AMLMGZLKACUGDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N4-cyclohexylpyrimidine-4,5-diamine 在 XPhos Pd G2 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors

  摘要：

  尽管新批准的激酶抑制剂已经可用，但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低，包括开发双重靶向化合物，这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂，并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性，而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性，从而发现了化合物15a（9-环戊基-7-异丙基-2-（（4-哌嗪-1-基）苯基）氨基）-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮）。在MV4-11细胞中的细胞分析表明，纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化，包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。

  DOI：

  10.3390/ijms232416169
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-cyclohexyl-5-nitropyrimidin-4-amine 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以90%的产率得到2-chloro-N4-cyclohexylpyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDIN-2 (1H) -ONE DERIVATIVES USEFUL AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS, TRANSPLANT REJECTION, IMMUNE-MEDIATED AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDIN-2(1H)-ONE UTILES EN TANT QUE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MYÉLOPROLIFÉRATIFS, DU REJET DE GREFFE, DE MALADIES À MÉDIATION IMMUNITAIRE ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  揭示了具有化学结构的化合物（I）的公式；以及它们的制备过程，包括它们的药物组合物和它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2012160030A1

文献信息

• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] HETEROARYL IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE IMIDAZOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011157397A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环芳基咪唑酮衍生物具有化学结构式（I）所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• PYRIDIN-2(1H)-ONE DERIVATIVES USEFUL AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS, TRANSPLANT REJECTION, IMMUNE-MEDIATED AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Eastwood Paul Robert

  公开号：US20140170110A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Compounds having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了具有化学式（I）的化合物；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• HETEROARYL IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Eastwood Paul Robert

  公开号：US20130089512A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  本发明公开了具有化学结构式（I）的新杂环芳基咪唑酮衍生物，以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] PURINONE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINONE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019238929A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The specification generally relates to compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, where R1, A1, A2 and A3 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent DNA-PK mediated disease, including cancer. The specification further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; kits comprising such compounds and salts; methods of manufacture of such compounds and salts; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts; and to methods of treating DNA-PK mediated disease, including cancer, using such compounds and salts.