tert-butyl (4S,1'R)-2,2-dimethyl-4-<1'-hydroxy-3'-(trimethylsilyl)-2'-propynyl>oxazolidine-3-carboxylate | 117487-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (4S,1'R)-2,2-dimethyl-4-<1'-hydroxy-3'-(trimethylsilyl)-2'-propynyl>oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-4-((R)-1-hydroxy-3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-4-[(1R)-1-hydroxy-3-trimethylsilylprop-2-ynyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 117487-51-1
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₄Si
• 分子量: 327.496
• InChiKey: JFHIJWYXKLNPBC-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4S,1'R)-2,2-dimethyl-4-<1'-hydroxy-3'-(trimethylsilyl)-2'-propynyl>oxazolidine-3-carboxylate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 (1S,2S)-2-amino-1-(1-dodecyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  靶向二氢神经酰胺去饱和酶 1 (Des1)：具有刚性支架的神经酰胺类似物的合成、抑制测定和 AlphaFold2 辅助的结构见解揭示了环丙烯酮 PR280 作为一种有效的抑制剂

  摘要：

  二氢神经酰胺去饱和酶 1 (Des1) 催化二氢神经酰胺中 CC 双键的形成以提供神经酰胺。 Des1 的抑制与细胞周期停滞和程序性细胞死亡有关。 Des1晶体结构以及密切同系物的缺乏阻碍了对其抑制机制的详细了解，并难以设计新的抑制剂，从而使Des1成为战略目标。根据之前的结构活性研究，设计了不同的含有刚性支架的神经酰胺。这些化合物作为 Des1 抑制剂的合成和评估允许鉴定为比当前参考抑制剂更好的 Des 1 抑制剂 (IC = 700 nM)。这种环丙烯酮神经酰胺通过 6 步合成获得，总产率为 24%。 AlphaFold2 最近预测的 Des1 高度可信的 3D 结构，作为对已知 Des1 抑制剂和我们在本研究中合成的神经酰胺衍生物进行对接研究的基础。为此目的，之前构建了完整的全蛋白结构。这项研究使我们能够更好地了解 Des1 抑制活性的关键配体-酶相互作用。此外，它还揭示了 的抑制机制。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107233
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (4S,1'R)-2,2-dimethyl-4-<1'-hydroxy-3'-(trimethylsilyl)-2'-propynyl>oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现摆孢菌科：具有独特孢子形成行为和多产专门代谢的极耐粘细菌家族

  摘要：

  粘球菌门代表了一个由七个科组成的小型细菌门，这些科已被证明是具有药学意义的天然产物的极其丰富的生产者。由于大多数粘球菌具有挑战性的微生物学，它们的培养生物多样性很少被探索。这项研究介绍了一种不同的粘细菌家族，称为摆孢菌科，具有独特的孢子形成行为。引人注目的是，他们 90% 的生物合成基因簇尚未分配给各自的产品，并且与已发表的基因簇家族不同。编码的生物合成机器表现出前所未有的化学和酶学，包括第一个原核非核糖体肽合成酶乙酰化结构域和三重混合非核糖体肽-聚酮化合物-萜烯途径。后者的分离新产品与索兰霉素抗生素衍生物一起，表现出对人类致病性冠状病毒和多重耐药金黄色葡萄球菌的有效抑制作用。通过对四种Pendulispora菌株的描述，我们将公开的粘细菌基因簇家族扩大了惊人的 9%，并使得对粘细菌孢子形成的进一步研究成为可能。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2024.04.019

文献信息

• Synthesis ofD-Erythro- andD-Threo-Sphingosine Derivatives FromL-Serine
  作者：Peter Herold

  DOI：10.1002/hlca.19880710208

  日期：1988.3.16

  The protected serine aldehyde 10 was converted to the crystalline N-Boc-protected sphingosines 6–9 by a three-step reaction sequence. Compound 10 was transformed with high diastereoselectivity (95%) either to the erythro- or threo-alkynols, 17 and 18, respectively. The erythro-isomer 17 is formed by the addition to 10 of lithium pentadecyne 16 in THF/HMPT at −78°, whereas the corresponding threo-isomer

  受保护的丝氨酸醛10转化为结晶Ñ -Boc保护的鞘氨醇6 - 9通过3步反应序列。将化合物10以高非对映选择性（95％）转化为分别为赤型或苏型炔烃17和18。的赤式异构体17通过加入形成为10锂pentadecyne的16在THF / HMPT在-78℃，而相应的苏式异构体18在ZnBr的存在下制备2在Et 2 O中。缩醛部分的脱保护得到1，3-二醇19和20。通过在Lindlar催化剂上进行部分加氢，将这些二醇用Red-Al选择性还原为（E）-鞘氨醇6和8或（Z） -异构体7和9。N- Boc基团的裂解和进一步转化为神经酰胺很容易实现，这是通过将6转化为N-十八烷酰基-D-赤型-鞘氨醇5来实现的。
• Stereoconvergent synthesis of (2S,3S,8S,9S,4E,6E)-N-Boc-ADDA starting from (S)-serine and (S)-phenyllactic acid
  作者：Fabiana D'Aniello、André Mann、Angèle Schoenfelder、Maurizio Taddei

  DOI：10.1016/s0040-4020(96)01056-3

  日期：1997.1

  β-amino acid N-Boc-ADDA is prepared following a disconnection of the CC bond between the two E,E double bonds. The stereochemistry of the two synthons was controlled using the alkylation of chiral bromoallenes derived from naturally occurring (S)-serine and (S)-phenyllactic acid. The cupration of bromoallenes derived from (S)-serine also provides a general method for the synthesis of chiral β-alkylated

  重要的天然β-氨基酸N-Boc-ADDA是在两个E，E双键之间的CC键断开后制备的。使用衍生自天然存在的（S）-丝氨酸和（S）-苯基乳酸的手性溴代烯烷基化来控制两个合成子的立体化学。衍生自（S）-丝氨酸的溴丙二烯的铜化也提供了合成手性β-烷基化的天冬氨酸衍生物的通用方法。
• Fungicidal activity of truncated analogues of dihydrosphingosine
  作者：Karin Thevissen、Ulrik Hillaert、Els M.K. Meert、Kuen K. Chow、Bruno P.A. Cammue、Serge Van Calenbergh、Isabelle E.J.A. François

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.067

  日期：2008.7

  The minimal fungicidal concentration (MFC) of dihydrosphingosine (DHS), phytosphingosine (PHS), and five short-chain DHS derivatives was determined for Candida albicans and Candida glabrata. In this respect, a C15- and a C17-homologue of DHS showed a 2- to 10-fold decreased MFC as compared to native DHS (i.e. C18-DHS). DHS derivatives that were active, that is, comprising 12, 15, 17, or 18 carbon atoms

  确定了白色念珠菌和光滑念珠菌的二氢鞘氨醇（DHS），植物鞘氨醇（PHS）和五种短链DHS衍生物的最小杀真菌浓度（MFC）。在这方面，与天然DHS（即C18-DHS）相比，DHS的C15和C17同源物显示MFC降低了2到10倍。具有活性的DHS衍生物（即包含12、15、17或18个碳原子）诱导了白色念珠菌中活性氧物质（ROS）的积累。
• A new method for the preparation of (2R)-2-amino-5-phosphonopentanoic acid.
  作者：Mireille Muller、André Mann、Maurizio Taddei

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73684-7

  日期：1993.5

  A new and efficient synthesis of (2R)-2-amino-5-phosphonopentanoic acid(AP5) is reported. Our approach is based on a pseudo-Claisen [2.3] sigmatropic rearrangement Of an alkyne phosphite.
• A stereodivergent route to two epimeric 2-pyrrolidinylglycine derivatives
  作者：Ayan Bandyopadhyay、Amit K. Pahari、Shital K. Chattopadhyay

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.08.030

  日期：2009.11

  A new route to two epimeric 2-pyrrolidinylglycine derivatives is developed, which features Mitsunobu amination of a chiral allyl alcohol and ring-closing metathesis as key steps. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.