3R-(2,2-Dimethyl-1S-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2S-hydroxy-5-methyl-hexanoic acid | 191792-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3R-(2,2-Dimethyl-1S-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2S-hydroxy-5-methyl-hexanoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-[[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-2-hydroxy-5-methylhexanoic acid
• CAS: 191792-13-9
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₅
• 分子量: 316.398
• InChiKey: SEDPMJZGHFPKOU-OUAUKWLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3R-(2,2-Dimethyl-1S-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2S-hydroxy-5-methyl-hexanoic acid 以58的产率得到2R-(2,2-dimethyl-5-oxo-[1,3]dioxolan-4S-yl)-4-methyl-pentanoic acid pentafluorophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NATURAL AMINO ACID DERIVATIVES AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'ACIDES AMINES NATURELS UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEINASE

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，其中R2代表一个R6-A-基团，其中A代表一个直链或支链、饱和或不饱和的双价碳氢链，最多可达6个碳原子，其中可以插入O或S原子，而R6代表氢或一个可选择替换的苯基、环烷基或环烯基基团；R3代表一种天然α氨基酸的特征侧链，不包括脯氨酸，其中任何极性取代基均可选择保护；R4代表氢或甲基；R5代表氢、C1-C6烷基或一个D-(C1-C6烷基)基团，其中D代表羟基、(C1-C6)氧烷基、(C1-C6)硫烷基、酰胺基、可选择取代的苯基或一个杂环基团、NH2或一种单烷基或二烷基胺或一个杂环基团；或者R3和R5共同代表一个双价的、饱和或不饱和的碳氢链，长度为8-14个碳原子，其中可以插入一个O、S或N杂原子，或其盐、溶剂化合物或水合物。

  公开号：

  WO1994002446A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[(4S)-2,2-二甲基-5-氧代-1,3-二氧戊环-4-基]-4-甲基戊酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 3R-(2,2-Dimethyl-1S-methylcarbamoyl-propylcarbamoyl)-2S-hydroxy-5-methyl-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Matrix Metalloproteinase Inhibitors:  A Structure−Activity Study

  摘要：

  Modifications around the dipeptide-mimetic core of a hydroxamic acid based matrix metalloproteinase inhibitor were studied. These variations incorporated a variety of natural, unnatural, and synthetic amino acids in addition to modifications of the P1' and P3' substituents. The results of this study indicate the following structural requirements: (1) Two key hydrogen bonds must be present between the enzyme and potent substrates. (2) Potent inhibitors must possess strong zinc-binding functionalities. (3) The potential importance of the hydrophobic group at position R3 as illustrated by its ability to impart greater relative potency against stromelysin when larger hydrophobic groups are used. (4) Requirements surrounding the nature of the amino acid appear to be more restrictive for stromelysin than for neutrophil collagenase, 72 kDa gelatinase, and 92 kDa gelatinase. These requirements may involve planar fused-ring aryl systems and possibly hydrogen-bonding capabilities.

  DOI：

  10.1021/jm970494j

文献信息

• New α-Substituted Succinate-Based Hydroxamic Acids as TNFα Convertase Inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、T. Geoffrey Bird、Christine Lambert-van der Brempt、Douglas Campbell、Steve J. Foster、Rose Maciewicz

  DOI：10.1021/jm990377j

  日期：1999.11.1

  to be a metalloproteinase closely related to matrix metalloproteinases (MMPs). Current inhibitors of TACE such as succinate-based hydroxamic acids exemplified by Marimastat (TACE IC(50): 3.8 nM; blood IC(50): 7 microM) and BB1101 (TACE IC(50): 0.2 nM; blood IC(50): 2.3 microM) suffer from modest potency in blood and poor in vivo properties. The introduction of new bulky alpha-substituents into these

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于MarimasTAt（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与MarimasTAt相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与MarimasTAt相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。
• Synthesis of carboxylic acid derivatives
  申请人：British Biotech Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US05986132A1

  公开（公告）日：1999-11-16

  Compounds of formula (I) wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, X are as defined in the specification and are prepared by elimination of one of the groups X.sub.1 and X.sub.2 from a compound of formula (II) wherein X.sub.1 and X.sub.2 each independently represent a carboxylic acid group or salt thereof, or a protected carboxylic acid group, the non-eliminated group X.sub.1 or X.sub.2 corresponding to the group X in the desired compound of formula (I). ##STR1##

  式(I)化合物的化学式中，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和X的定义如规范中所述，并通过从式(II)化合物中消除X.sub.1和X.sub.2中的一个群组来制备，其中X.sub.1和X.sub.2各自独立地表示羧酸基或其盐，或保护的羧酸基，未被消除的群组X.sub.1或X.sub.2对应于所需的式(I)化合物中的群组X。 ##STR1##
• Tetrahedron Lett. 2000, 41, 7983-7986
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：BRITISH BIOTECH PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：EP0861226B1

  公开（公告）日：2000-02-23
• US5986132A
  申请人：——

  公开号：US5986132A

  公开（公告）日：1999-11-16