6β-benzamido-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan | 91409-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6β-benzamido-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(benzamido)morphinan；17-Cyclopropylmethyl-3,14beta-dihydroxy-4,5r-epoxy-6beta-(benzamido)morphinan；N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]benzamide
• CAS: 91409-50-6
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₄
• 分子量: 446.546
• InChiKey: JTROBHIBXSVMKT-XGTKUTNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-benzamido-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(benzamido)morphinan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6β-benzamido-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of α- and β-6-Amido Derivatives of 17-Cyclopropylmethyl-3, 14β-dihydroxy-4, 5α-epoxymorphinan: Potential Alcohol-Cessation Agents
  作者：Senait Ghirmai、Marc R. Azar、Wilma E. Polgar、Ilona Berzetei-Gurske、John R. Cashman

  DOI：10.1021/jm701060e

  日期：2008.3.1

  and aliphatic amide analogues of 6-naltrexamine were synthesized and used to characterize the binding to and functional activity of human mu-, delta-, and kappa-opioid receptors. Competition binding assays showed 11-25 and 27-31 bound to the mu (K(i) = 0.05-1.2 nM) and kappa (K(i) = 0.06-2.4 nM) opioid receptors. Compounds 11-18 possessed significant binding affinity for the delta receptor (K(i) = 0

  合成了6-纳曲胺的取代的芳基和脂族酰胺类似物，并用于表征与人μ-，δ-和κ-阿片受体的结合和功能活性。竞争结合测定表明11-25和27-31与mu（K（i）= 0.05-1.2 nM）和kappa（K（i）= 0.06-2.4 nM）阿片受体结合。化合物11-18对δ受体具有显着的结合亲和力（K（i）＝ 0.8-12.4nM）。功能测定显示几种化合物充当δ或κ受体的部分或全部激动剂，同时在μ受体上保留拮抗剂特征。芳基酰胺的结构-活性关系表明，有效的化合物具有亲脂性基团或能够氢键键合的取代基。代谢稳定性研究表明，在存在大鼠的情况下，11、12和14具有相当大的稳定性，小鼠或人类肝脏制剂。使用手术技术对11大鼠进行10％乙醇自我给药抑制的ED 50为0.5 mg / kg。
• Design and synthesis of naltrexone-derived affinity labels with nonequilibrium opioid agonist and antagonist activities. Evidence for the existence of different .mu. receptor subtypes in different tissues
  作者：L. M. Sayre、D. L. Larson、A. E. Takemori、P. S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00376a018

  日期：1984.10

  of the opiate. The opioid agonist and antagonist activities of these ligands were evaluated in the guinea pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) in vitro assays. Several of the compounds behaved like beta-FNA in that they exhibited reversible agonist activity at kappa opioid receptors and irreversible antagonist activity at mu opioid receptors. The rank order of irreversible antagonism for a series

  合成了一系列β-富纳曲胺（2，β-FNA）类似物（3-14），它们包含在鸦片剂的6β-位连接的各种亲电基团。这些配体的阿片样物质激动剂和拮抗剂活性在豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）体外测定中进行了评估。几种化合物的行为类似于β-FNA，因为它们在κ阿片受体上表现出可逆的激动剂活性，而在μ阿片受体上表现出不可逆的拮抗剂活性。一系列相关迈克尔受体的不可逆拮抗作用的等级顺序与它们的内在化学反应性并不平行，这证实了共价结合的程度部分取决于亲电子中心相对于受体亲核试剂的空间位置（二次识别）。马来酰亚胺基乙酰胺8的行为与β-FNA非常不同，相对于GPI中的mu阻滞，它在MVD中表现出更大的不可逆mu拮抗作用。这表明在两个组织中存在不同比例的mu受体亚型。测试的几种药物，包括一些非反应性对照化合物，在GPI中表现出不同寻常的持久性Kappa激动剂活性。该活性通过添加纳洛酮而逆转，在洗涤时再次出现
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。
• [EN] NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES NON PEPTIDIQUES, PUISSANTS ET SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES MU
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2010083384A9

  公开（公告）日：2010-10-14
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：EP2387577A2

  公开（公告）日：2011-11-23