(2R,3aS,7aR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯 | 145513-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,3aS,7aR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯
• 中文别名: (2R,3AS,7AR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯
• 英文名称: trans-perhydroindolic acid
• 英文别名: (2R,3aS,7aR)-Octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；(2R,3aS,7aR)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 145513-92-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: CQYBNXGHMBNGCG-XLPZGREQSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3aS,7aR)-benzyl octahydro-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 48.0h， 以97%的产率得到(2R,3aS,7aR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  反式-过氢吲哚酸的合成及其在醛与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺反应中的应用

  摘要：

  （2 S，3 aR，7 aS）-全氢吲哚酸是合成trandolapril的关键中间体，及其反式异构体也很容易制备。这些脯氨酸样分子是在于它们含有一个刚性的双环结构独特，具有两个氢原子的反式在桥头碳原子上彼此连接。这些分子已成功用作醛酯与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺·迈克尔加成/环化反应中的手性有机催化剂。它们被证明具有出色的催化性能，可以合成多取代，对映异构体富集的半缩醛酯。在最佳条件下（使用10 mol％的催化剂负载），检查了一系列β，γ-不饱和α-酮酸酯，分别具有高达99％的de，ee和收率。另外，对映体富集的半缩醛酯可以容易地转化为其相应的生物活性吡喃并[2,3- b ]吡喃（具有多取代的双环骨架）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200456
• 作为试剂：
  描述：

  反式硝基苯乙烯 、 ethyl (2E)-6-oxohex-2-enoate 在 (2R,3aS,7aR)-八氢-1H-吲哚鎓-2-羧酸酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以45%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  反式-过氢吲哚酸作为有机催化剂的硝基烯烃和醛酯的不对称多米诺双迈克尔加成反应

  摘要：

  摘要 使用可接近的底物开发了不对称的多米诺双迈克尔加成反应，以构建具有四个连续立体中心的生物学上重要且具有合成挑战性的环戊烷。脯氨酸样分子，反式-过氢吲哚酸，被证明是该反应中有效的有机催化剂。在最佳反应条件下，不对称的多米诺骨牌双迈克尔加成反应提供了良好的收率（高达98％），出色的非对映选择性（高达100％dr）和对映选择性（高达99％ee）。所得的多取代脂族环戊烷不仅存在于具有生物活性的天然产物和药物中，而且还可以通过简单的转化如顺式转化为许多其他有用的支架稠合的双环内酰胺。我们当前的方法学适合于合成具有连续多个立体中心的多取代脂族环戊烷。 使用可接近的底物开发了不对称的多米诺双迈克尔加成反应，以构建具有四个连续立体中心的生物学上重要且具有合成挑战性的环戊烷。脯氨酸样分子，反式-过氢吲哚酸，被证明是该反应中有效的有机催化剂。在最佳反应条件下，不对称的多米诺骨牌双迈克尔加成反应提供了良好的

  DOI：

  10.1055/s-0033-1338839

文献信息

• Method for producing {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindole-2-carboxylic acid} compounds
  申请人：Pogutter Mirko

  公开号：US20070135513A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A method for preparing optionally substituted N-[1-(S)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid} and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein a racemic mixture of optionally substituted trans-octahydroindole-2-carboxylic acid is reacted with the N-carboxyanhydride of N-[1-(S)-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine}, which is optionally substituted on the phenyl ring, in a suitable inert solvent, and subsequently the resulting optionally substituted N-[1-S-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid}, preferably trandolapril, is isolated, and polymorphic forms A and B of trandolapril.

  一种制备可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药学上可接受的盐的方法，其中可选取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与可选取代的苯环上的N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐在适当的惰性溶剂中反应，随后分离得到可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利(trandolapril)，以及曲唑普利的多形体A和B。
• Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20080171885A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention provides an improved process for preparation of highly pure trandolapril. The process comprises of the following steps: (i) crystallization of mixture of racemic benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIa.p-TsOH) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIb.p-TsOH) through appropriate selection of solvents to enrich the purity to >99% from a mixture containing the other diastereomers (IIc-h.p-TsOH) up to 6%, (ii) optical resolution of racemic mixture of benzyl trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indole carboxylate (Na) and benzyl trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate (lib) with (−)-dibenzoyl-L-tartaric acid monohydrate in an appropriately selected solvents and temperature, (iii) reaction of benzyl ester Ma with N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-(S)-alanine N-carboxy anhydride (III a, NEPA-NCA hereafter) to get trandolapril benzyl ester (IVa), and finally (iv) crystallization of crude trandolapril from appropriate solvents.

  本发明提供了一种改进的高纯度曲唑普利制备工艺。该工艺包括以下步骤：（i）通过适当选择溶剂结晶混合物的外消旋苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIa.p-TsOH）和苯甲酸p-甲基苯磺酸盐（IIb.p-TsOH）以使纯度从含其他对映异构体（IIc-h.p-TsOH）高达6％的混合物中富集到> 99％，（ii）在适当选择的溶剂和温度下，用（-）-双苯酰-L-酒石酸单水合物对苯甲酸转-（2S，3aR，7aS）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（Na）和苯甲酸转-（2R，3aS，7aR）-八氢-1H-吲哚羧酸酯（lib）进行光学分辨，（iii）将苯甲酸酯Ma与N- [1-（S）-乙氧羰基-3-苯基丙基] -（S）-丙氨酸N-羧酸酐（III a，以下简称NEPA-NCA）反应以得到曲唑普利苯甲酸酯（IVa），最后（iv）通过适当的溶剂结晶粗曲唑普利。
• Process for the synthesis of an ace inhibitor
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20090069574A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  A process for the synthesis of trandolapril which comprises condensing N-[I-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride with trans octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent comprising a water immiscible inert organic solvent and in the presence of a base, and isolating trandolapril from a second organic solvent. N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride may also be condensed with (2S,3aR,7aS) octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent and in the presence of a base, and trandolapril isolated. There is also provided a process for the resolution of racemic trans octahydro-1H-indole-2-carboxylc acid.

  一种合成曲唑普利的方法，包括在第一有机溶剂中与一种水不相溶的惰性有机溶剂和碱的存在下，将N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐与反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸缩合，并从第二有机溶剂中分离曲唑普利。N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐也可以与(2S,3aR,7aS)反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸在第一有机溶剂中和碱的存在下缩合，然后分离曲唑普利。还提供了一种拆分外消旋反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸的方法。
• [B]-fused bicyclic proline derivatives and their use for treating arthritic conditions
  申请人：Barvian C. Nicole

  公开号：US20050143427A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  This invention relates to a compound which is [b]-fused bicyclic proline derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt thereof, and methods of treating diseases, including, but not limited to, methods of preventing or inhibiting joint cartilage damage and preventing or treating diseases characterized by joint cartilage damage, joint inflammation, or joint pain. The [b]-fused bicyclic proline derivatives are compounds of Formula I as described above. Diseases characterized by joint cartilage damage or joint pain include, for example, osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis is also characterized by joint inflammation. This invention also relates to methods of synthesizing and preparing the [b]-fused bicyclic proline derivatives, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种[b]-融合的双环脯氨酸衍生物，或其药学上可接受的盐；包括该化合物或其盐的制药组合物，以及治疗疾病的方法，包括但不限于预防或抑制关节软骨损伤和预防或治疗以关节软骨损伤、关节炎或关节疼痛为特征的疾病的方法。[b]-融合的双环脯氨酸衍生物是如上所述的式I的化合物。以关节软骨损伤或关节疼痛为特征的疾病包括骨关节炎和类风湿性关节炎等。类风湿性关节炎也以关节炎为特征。本发明还涉及合成和制备[b]-融合的双环脯氨酸衍生物或其药学上可接受的盐的方法。
• HENNING, R.;URBACH, H., TETRAHEDRON LETT., 1983, 24, N 48, 5339-5342
  作者：HENNING, R.、URBACH, H.

  DOI：——

  日期：——