[5-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl] acetic acid | 1189579-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [5-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl] acetic acid
• 英文别名: [5-(tert-Butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl]acetic acid；2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-(trifluoromethyl)-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl]acetic acid
• CAS: 1189579-72-3
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量: 349.31
• InChiKey: SZIJZRFOIRKPJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl] acetic acid 、 5-氯-2-甲氧基苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到tert-butyl 1-{2-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)amino]-2-oxoethyl}-3-(trifluoromethyl)-1,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2269990

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [5-(tert-butoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl] acetic acid 、 C₁₄H₁₈F₃N₃O₄
  参考文献：
  名称：

  RP-6685 的鉴定，一种口服生物可利用的化合物，可抑制 Polθ 的 DNA 聚合酶活性

  摘要：

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 是一种有吸引力的药物发现合成致死靶标，预计可有效对抗含有 BRCA 突变等位基因的乳腺癌和卵巢癌。在这里，我们描述了我们在寻找人类 Polθ（由 POLQ 编码）的选择性抑制剂方面所做的努力。对 350,000 种化合物进行的高通量筛选活动鉴定出 11 微摩尔的化合物，产生了 N2 取代的稠合吡唑并系列，并通过生物物理方法进行了验证。基于结构的药物设计工作以及细胞效力和 ADME 的优化最终导致了RP-6685的鉴定：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 Polθ 抑制剂，在 HCT116 BRCA2 –/–小鼠肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00998

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mochizuki Michiyo

  公开号：US20110118236A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An object of the present invention is to provide a novel AMPA receptor potentiator. A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein in formula (I) R 1 represents (1) a halogen atom, or (2) cyano group, or the like; Ra and Rb each independently represent a hydrogen atom or C 1-4 alkyl; L represents a bond, or a spacer in which the number of atoms in the main chain is 1 to 8; Ring A represents (1) a non-aromatic carbon ring of 4-8 carbon atoms, or (2) a 4- to 8-membered non-aromatic heterocycle either of which is optionally substituted with 1 or more substituents selected from (a) halogen atoms, and (b) cyano group; and Ar represents a substituted phenyl group, or optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group.

  本发明的目的是提供一种新型AMPA受体增强剂。化合物由以下式(I)或其盐所表示：其中在式(I)中，R1表示（1）卤素原子或（2）氰基等；Ra和Rb各自独立地表示氢原子或C1-4烷基；L表示键或主链中原子数为1至8的间隔物；环A表示（1）4-8个碳原子的非芳香碳环，或（2）4-至8个成员的非芳香杂环，其中任一环均可以选择性地用1个或多个取代基所取代，所述取代基选择自(a)卤素原子和(b)氰基；Ar表示取代苯基或可选择性取代的5-或6-成员芳香杂环基。
• EP2269990
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of <b>RP-6685</b>, an Orally Bioavailable Compound that Inhibits the DNA Polymerase Activity of Polθ
  作者：Monica Bubenik、Pavel Mader、Philippe Mochirian、Fréderic Vallée、Jillian Clark、Jean-François Truchon、Alexander L. Perryman、Victor Pau、Igor Kurinov、Karl E. Zahn、Marie-Eve Leclaire、Robert Papp、Marie-Claude Mathieu、Martine Hamel、Nicole M. Duffy、Claude Godbout、Matias Casas-Selves、Jean-Pierre Falgueyret、Prasamit S. Baruah、Olivier Nicolas、Rino Stocco、Hugo Poirier、Giovanni Martino、Alexanne Bonneau Fortin、Anne Roulston、Amandine Chefson、Stéphane Dorich、Miguel St-Onge、Purvish Patel、Charles Pellerin、Stéphane Ciblat、Thomas Pinter、Francis Barabé、Majida El Bakkouri、Paranjay Parikh、Christian Gervais、Agnel Sfeir、Yael Mamane、Stephen J. Morris、W. Cameron Black、Frank Sicheri、Michel Gallant

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00998

  日期：2022.10.13

  the N2-substituted fused pyrazolo series, which was validated by biophysical methods. Structure-based drug design efforts along with optimization of cellular potency and ADME ultimately led to the identification of RP-6685: a potent, selective, and orally bioavailable Polθ inhibitor that showed in vivo efficacy in an HCT116 BRCA2–/– mouse tumor xenograft model.

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 是一种有吸引力的药物发现合成致死靶标，预计可有效对抗含有 BRCA 突变等位基因的乳腺癌和卵巢癌。在这里，我们描述了我们在寻找人类 Polθ（由 POLQ 编码）的选择性抑制剂方面所做的努力。对 350,000 种化合物进行的高通量筛选活动鉴定出 11 微摩尔的化合物，产生了 N2 取代的稠合吡唑并系列，并通过生物物理方法进行了验证。基于结构的药物设计工作以及细胞效力和 ADME 的优化最终导致了RP-6685的鉴定：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 Polθ 抑制剂，在 HCT116 BRCA2 –/–小鼠肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。