4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide | 1001338-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-methyl]-N-hydroxybenzamide；4-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]-N-hydroxybenzamide
• CAS: 1001338-12-0
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₄
• 分子量: 296.282
• InChiKey: YRRBSCMVOZIHKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)benzoate 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  苯乙酰基和苯基苯甲酰异羟肟酸酯对HDAC7的抑制作用

  摘要：

  含锌的组蛋白脱乙酰基酶HDAC7正在成为免疫代谢和癌症的重要调节剂。在这里，我们利用HDAC7中的一个空腔（由HDAC1中的Tyr303填充）来衍生新的抑制剂。苯乙酰基异羟肟酸酯和2-苯基苯甲酰基异羟肟酸酯与Zn 2+结合与HDAC1相比，它们是HDAC7选择性抑制剂的50-2700倍。苯甲酰基异羟肟酸酯比苯乙酰基异羟肟酸酯的有效HDAC7抑制剂高30-70倍，这归因于苯甲酰基芳基与Phe679和Phe738相互作用。邻苯二甲酰亚胺封端基团（包括糖精类似物）会降低旋转自由度，并提供氢键受体羰基/磺酰胺氧，从而增加抑制剂的效力，肝脏微粒体的稳定性，溶解度和细胞活性。尽管是迄今为止最有效的HDAC7抑制剂，但它们在IIa类酶中没有选择性。这些策略可能有助于产生用于询问与HDAC7催化位点有关的生物学工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01967

文献信息

• NOVEL DERIVATIVES OF PHTHALIMIDE AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Gomez Vidal Jose Antonio

  公开号：US20110003878A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The invention relates to novel compounds of general formula (I), or one of the salts thereof, particularly one of the pharmaceutically acceptable salts thereof, or one of the corresponding solvates thereof. These compounds are inhibitors of the histone deacetylase enzymes and are suitable as pharmacologically active agents in a medicament for the treatment and/or prophylaxis of disorders or diseases associated with histone deacetylases. The invention also relates to a process for obtaining the mentioned compounds and the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，或其盐之一，特别是其药学上可接受的盐之一，或其相应的溶剂化物之一。这些化合物是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，并且适用于作为药物中的药理活性剂，用于治疗和/或预防与组蛋白去乙酰化酶相关的疾患或疾病。本发明还涉及获得上述化合物的方法和含有它们的制药组合物。
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF PHTHALIMIDE AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[ES] NUEVOS DERIVADOS DE FTALIMIDA COMO INHIBIDORES DE LAS HISTONAS DESACETILASAS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PHTALIMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES
  申请人：UNIV GRANADA

  公开号：WO2008003801A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] The invention relates to novel compounds having general formula (I), one of the salts thereof, particularly one of the pharmaceutically-acceptable salts, or one of the corresponding solvates. Said compounds inhibit histone deacetylase enzymes and are suitable for use as pharmacologically-active agents in a medicament for the treatment and/or prophylaxis of disorders and diseases associated with histone deacetylases. The invention also relates to a method for obtaining the aforementioned compounds and to pharmaceutical compositions containing same.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule générale (I) ou un de leurs sels, en particulier un de leurs sels de qualité pharmaceutique ou un de leurs solvates correspondants. Ces composés sont des inhibiteurs des enzymes histone-désacétylases et peuvent être utilisés comme agents actifs sur le plan pharmacologique dans un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention de troubles et de maladies associés aux histone-désacétylases. L'invention concerne également un procédé permettant d'obtenir lesdits composés et les compositions pharmaceutiques contenant ces composés.
  [ES] La presente invención describe nuevos compuestos de fórmula general (I) o una de sus sales, en particular una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus solvatos correspondientes. Estos compuestos son inhibidores de las enzimas histonas desacetilasas y son adecuados como agentes farmacolócicamente activos en un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos o enfermedades asociados a las histonas desacetilasas. La invención describe asimismo un procedimiento de obtención de los citados compuestos y las composiciones farmacéuticas que los contienen.
• HDAC7 Inhibition by Phenacetyl and Phenylbenzoyl Hydroxamates
  作者：Jeffrey Y. W. Mak、Kai-Chen Wu、Praveer K. Gupta、Sheila Barbero、Maddison G. McLaughlin、Andrew J. Lucke、Jiahui Tng、Junxian Lim、Zhixuan Loh、Matthew J. Sweet、Robert C. Reid、Ligong Liu、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01967

  日期：2021.2.25

  exploit a cavity in HDAC7, filled by Tyr303 in HDAC1, to derive new inhibitors. Phenacetyl hydroxamates and 2-phenylbenzoyl hydroxamates bind to Zn2+ and are 50–2700-fold more selective inhibitors of HDAC7 than HDAC1. Phenylbenzoyl hydroxamates are 30–70-fold more potent HDAC7 inhibitors than phenacetyl hydroxamates, which is attributed to the benzoyl aromatic group interacting with Phe679 and Phe738.

  含锌的组蛋白脱乙酰基酶HDAC7正在成为免疫代谢和癌症的重要调节剂。在这里，我们利用HDAC7中的一个空腔（由HDAC1中的Tyr303填充）来衍生新的抑制剂。苯乙酰基异羟肟酸酯和2-苯基苯甲酰基异羟肟酸酯与Zn 2+结合与HDAC1相比，它们是HDAC7选择性抑制剂的50-2700倍。苯甲酰基异羟肟酸酯比苯乙酰基异羟肟酸酯的有效HDAC7抑制剂高30-70倍，这归因于苯甲酰基芳基与Phe679和Phe738相互作用。邻苯二甲酰亚胺封端基团（包括糖精类似物）会降低旋转自由度，并提供氢键受体羰基/磺酰胺氧，从而增加抑制剂的效力，肝脏微粒体的稳定性，溶解度和细胞活性。尽管是迄今为止最有效的HDAC7抑制剂，但它们在IIa类酶中没有选择性。这些策略可能有助于产生用于询问与HDAC7催化位点有关的生物学工具。