(3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯 | 336113-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: (3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid methyl ester
• 英文别名: 3S-2-chloro-3-hydroxy-3-(p-methoxyphenyl)propionic acid methyl ester；(3S)-methyl 2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate；methyl (3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 336113-23-6
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄
• 分子量: 244.675
• InChiKey: PSZZYXPJDZRYQC-AXDSSHIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以894 mg的产率得到(2R, 3S)-(-)-对甲氧苯基缩水甘油酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛的高度对映选择性mukaiyama羟醛反应：地尔硫卓的关键中间体的有效合成。

  摘要：

  在高对映选择性的Mukaiyama aldol反应的基础上，已开发出一种有效的合成（2R，3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸甲酯（-）-2（地尔硫卓（1）的关键中间体）的方法。茴香醛（4a）与α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛5。因此，使用化学计量的手性草氮杂硼烷酮催化剂12a进行反应，与手性配体一起，可实现出色的收率（83％）和高对映选择性（96％ee） 13a几乎定量回收。使用亚化学计量的12e（20 mol％）进行的反应也以优异的收率（88％）进行，对映选择性略低（ee为77％）。由此获得的醛醇缩合产物3a易于以优异的产率（80％）和高的光学纯度（＞ 99％ee）转化为（-）-2。12a催化的具有5的高对映选择性Mukaiyama aldol反应被证明适用于各种醛。还描述了由廉价的起始原料有效制备5。

  DOI：

  10.1021/jo026361+
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 磺酰氯 、 葡萄糖 、 Candida parapsilosis carbonyl reductase 、 Bacillus megaterium recombinant BmGDH 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  念珠菌酮还原酶将 2-氯-3-氧代酯不对称还原成对映体高纯度地尔硫卓前体

  摘要：

  (2 R ,3 S )-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸甲酯 [(2 R ,3 S )-MPGM] 是一种先进的手性合成子，用于合成心血管药物地尔硫卓。它可以通过环化 2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-丙酸甲酯 ( 1a )的还原产物轻松获得。在此，我们报告了一种来自近平滑念珠菌的经鉴定的羰基还原酶 ( Cp KR)，它对2-氯-3-氧代-酯1a的 C 3位的酮取代基显示出极好的立体选择性。含有Cp的工程化大肠杆菌细胞KR基因直接应用于酮酯1a的不对称还原，时空产量为46 g L -1 d -1，这是迄今为止报道的1a生物还原的最高生产率。将分离得到的手性醇产物用于化学合成(2 R ,3 S )-MPGM，ee值99% ，两步化学酶促反应总收率76%，远远超过最大理论收率(50%) 基于脂肪酶催化的外消旋 MPGM 拆分的现有工业过程。这项工作为工业合成与药学相关的地尔硫卓提供了一条有前途的环保且具有成本效益的途径。

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2021.111670

文献信息

• 羰基还原酶、突变体及其在制备地尔硫卓中间体中的应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN113174377A

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明涉及羰基还原酶、突变体及其在制备地尔硫卓中间体中的应用，具体涉及来源于近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)的羰基还原酶及其稳定性显著提高的突变体，其编码核酸，含有该核酸序列的重组表达载体和重组表达转化体，以及利用该重组羰基还原酶或重组表达转化体作为催化剂不对称还原制备手性羟基化合物，特别是在生产心血管药物地尔硫卓手性中间体(2R,3S)‑对甲氧苯基缩水甘油酸甲酯[(2R,3S)‑MPGM]方面的应用。与制备(2R,3S)‑MPGM的其他方法(包括化学法或脂肪酶水解拆分法等)相比，应用本发明所公开的酶及其技术方法，具有理论收率高达100％、反应条件温和、环境友好、操作简便、易于放大等优点，在地尔硫卓等药物中间体的生产中具有很好的应用前景。
• Asymmetric synthesis of methyl (2 R ,3 S )-3-(4-methoxyphenyl) glycidate, a key intermediate of diltiazem, via Mukaiyama aldol reaction
  作者：Ritsuo Imashiro、Tooru Kuroda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02235-8

  日期：2001.2

  Methyl (2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl) glycidate, a key intermediate of diltiazem, was synthesized in good yield with high enantioselectivity based on chiral oxazaborolidine-mediated Mukaiyama aldol reaction of p-anisaldehyde with a,cl-dichloro silyl ketene acetal (up to 96% ee), followed by reduction and cyclization. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.