5-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-2-hydroxybenzonitrile | 83068-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-2-hydroxybenzonitrile
• 英文别名: 5-[2-(Cyclopropylmethoxy)ethoxy]-2-hydroxybenzonitrile
• CAS: 83068-16-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: PFZUKFSRNIWHCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-2-hydroxybenzonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 LK 204545
  参考文献：
  名称：

  高 β1 选择性 β-肾上腺素能受体部分激动剂的合成和体内外表征

  摘要：

  β-肾上腺素能受体拮抗剂在众多心血管疾病的症状控制方面已有 50 年的历史。人们可能会期望高度选择性的拮抗剂可用于涉及这些疾病的人类 β-肾上腺素能受体亚型，但真正的 β 1-选择性分子很少存在。为了解决这一临床需求，我们重新评估了 LK 204-545 ( 1 )，1 一种选择性 β 1肾上腺素能受体拮抗剂，并发现它具有显着的部分激动作用。去除1的芳香腈得到19，这是一种具有类似 β 1 -肾上腺素能受体选择性和部分激动作用的配体（log K D为 -7.75 和 -5.15，作为功能性 β 1 - 和 β 的拮抗剂2介导的反应，分别是异丙肾上腺素 (β 1 )的最大反应的 34% 。19的体外 β-肾上腺素能受体选择性和部分激动作用在体内得到反映。我们设计了19的类似物以提高亲和力、选择性和部分激动作用。尽管不能完全减弱部分激动作用，但 SAR 表明延长的烷氧基烷氧基侧链以及苯脲间位或对位的取代基增加了配体亲和力和

  DOI：

  10.1021/jm400348g
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxybenzyloxy)-5-hydroxybenzonitrile 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 diethylzinc 、 三苯基膦 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 5-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-2-hydroxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  高 β1 选择性 β-肾上腺素能受体部分激动剂的合成和体内外表征

  摘要：

  β-肾上腺素能受体拮抗剂在众多心血管疾病的症状控制方面已有 50 年的历史。人们可能会期望高度选择性的拮抗剂可用于涉及这些疾病的人类 β-肾上腺素能受体亚型，但真正的 β 1-选择性分子很少存在。为了解决这一临床需求，我们重新评估了 LK 204-545 ( 1 )，1 一种选择性 β 1肾上腺素能受体拮抗剂，并发现它具有显着的部分激动作用。去除1的芳香腈得到19，这是一种具有类似 β 1 -肾上腺素能受体选择性和部分激动作用的配体（log K D为 -7.75 和 -5.15，作为功能性 β 1 - 和 β 的拮抗剂2介导的反应，分别是异丙肾上腺素 (β 1 )的最大反应的 34% 。19的体外 β-肾上腺素能受体选择性和部分激动作用在体内得到反映。我们设计了19的类似物以提高亲和力、选择性和部分激动作用。尽管不能完全减弱部分激动作用，但 SAR 表明延长的烷氧基烷氧基侧链以及苯脲间位或对位的取代基增加了配体亲和力和

  DOI：

  10.1021/jm400348g
• 作为试剂：
  描述：

  4-苄氧基苯酚 、 1-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-4-(benzyloxy)benzene 、 1-[2-Cyano-4-(2-cyclopropylmethoxyethoxy) phenoxy]-3-[2-(3-phenylureido)ethylamino]-2-propanol 、 溴 、 2-Bromo-4-(2-cyclopropylmethoxyethoxy)-phenol 、 potassium carbonate 、 溴甲苯 、 1-Benzyloxy-2-bromo-4-(2-cyclopropylmethoxyethoxy)benzene 、 在 钯 2-chloroethyl 、 cyclopropylmethyl 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 5-(2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy)-2-hydroxybenzonitrile 、 环氧氯丙烷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙醚 为溶剂， 反应 67.0h， 以a catalytic amount of piperidine, and 2-(2,3-epoxypropoxy)-5-(2-cyclopropylmethoxyethoxy)benzonitrile is obtained的产率得到哌啶
  参考文献：
  名称：

  3-Aminopropoxyphenyl derivatives and pharmaceutical compositions

  摘要：

  式I的化合物，其中取代基具有不同的意义，以及其在酯化形式下具有3-氨丙氧基侧链中羟基位于2位置的生理上可接受的可水解衍生物，可用作心脏选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂。

  公开号：

  US04425362A1

文献信息

• 3-Aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0052072A1

  公开（公告）日：1982-05-19

  Compounds of formula I wherein R is alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or optionally substituted aryl, aralkyl or aralkenyl, R is hydrogen or a substituent, R2 is hydrogen or has the significance indicated above for R, A is alkylene, X is a bond or imino, Y is an oxygen or a sulfur atom and either Z is an oxygen atom and n is 2 or 3 or Z is a bond and n is 1, 2 or 3, with the proviso that when R2 is cycloalkylalkyl, R is alkyl and X is a bond then R1 is other than hydrogen, or aphysiologically acceptable hydrolyzable derivative thereof having the hydroxy group in the 2 position of the 3-aminopropoxy side chain in esterified form, in free form or in salt form. These compounds are useful as cardioselective betaad- renoreceptor blocking agents.

  式 I 的化合物 式中 R 是烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基或任选取代的芳基、芳烷基或芳烯基。 取代的芳基、芳烷基或芳烯基、 R 是氢或取代基、 R2 是氢或具有上述 R 的意义、 A 是亚烷基 X 是键或亚氨基 Y 是氧原子或硫原子，Z 是氧原子且 n 是 2 或 3，或 Z 是硫原子且 n 是 2 或 3。 原子且 n 为 2 或 3，或 Z 为键且 n 为 1、2 或 3。 但当 R2 为环烷基烷基、R 为烷基且 X 为键时，R1 为氢以外的原子，或生理上可接受的可水解衍生物，其羟基位于酯化形式的 3-氨基丙氧基侧链的 2 位、 游离形式或盐形式。 这些化合物可用作心脏选择性β-ad-肾受体阻断剂。
• US4425362A
  申请人：——

  公开号：US4425362A

  公开（公告）日：1984-01-10
• US5347050A
  申请人：——

  公开号：US5347050A

  公开（公告）日：1994-09-13
• Synthesis and in Vitro and in Vivo Characterization of Highly β₁-Selective β-Adrenoceptor Partial Agonists
  作者：Shailesh N. Mistry、Jillian G Baker、Peter M Fischer、Stephen J Hill、Sheila M Gardiner、Barrie Kellam

  DOI：10.1021/jm400348g

  日期：2013.5.23

  discovered it possessed significant partial agonism. Removal of 1’s aromatic nitrile afforded 19, a ligand with similar β1-adrenoceptor selectivity and partial agonism (log KD of −7.75 and −5.15 as an antagonist of functional β1- and β2-mediated responses, respectively, and 34% of the maximal response of isoprenaline (β1)). In vitro β-adrenoceptor selectivity and partial agonism of 19 were mirrored in vivo

  β-肾上腺素能受体拮抗剂在众多心血管疾病的症状控制方面已有 50 年的历史。人们可能会期望高度选择性的拮抗剂可用于涉及这些疾病的人类 β-肾上腺素能受体亚型，但真正的 β 1-选择性分子很少存在。为了解决这一临床需求，我们重新评估了 LK 204-545 ( 1 )，1 一种选择性 β 1肾上腺素能受体拮抗剂，并发现它具有显着的部分激动作用。去除1的芳香腈得到19，这是一种具有类似 β 1 -肾上腺素能受体选择性和部分激动作用的配体（log K D为 -7.75 和 -5.15，作为功能性 β 1 - 和 β 的拮抗剂2介导的反应，分别是异丙肾上腺素 (β 1 )的最大反应的 34% 。19的体外 β-肾上腺素能受体选择性和部分激动作用在体内得到反映。我们设计了19的类似物以提高亲和力、选择性和部分激动作用。尽管不能完全减弱部分激动作用，但 SAR 表明延长的烷氧基烷氧基侧链以及苯脲间位或对位的取代基增加了配体亲和力和