(S)-1-{(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)-3-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]propionyl}hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 3-vinylbenzyl ester | 1381811-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-{(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)-3-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]propionyl}hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 3-vinylbenzyl ester
• 英文别名: (S)-1-{(S)-2-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-methyl-butyrylamino)-3-[3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-propionyl}-hexahydro-pyrid azine-3-carboxylic acid 3-vinyl-benzyl ester；(3-ethenylphenyl)methyl (3S)-1-[(2S)-3-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-2-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]propanoyl]diazinane-3-carboxylate
• CAS: 1381811-94-4
• 化学式: C₃₉H₅₈N₄O₇Si
• 分子量: 722.998
• InChiKey: HSNZHYMKMQLMFX-ZDCRTTOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.53
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-{(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)-3-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]propionyl}hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 3-vinylbenzyl ester 在 Grubbs catalyst first generation 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (E)-(5S,11S,14S,17R,18R)-11-(3-hydroxybenzyl)-14-isopropyl-18-methoxy-17-methyl-3-oxa-9,12,15,28-tetraazatricyclo[21.3.1.1^5,9]octacosa-1(27),21,23,25-tetraene-4,10,13,16-tetraone
  参考文献：
  名称：

  基于Sanglifehrin A的结构简化发现有效的亲环素抑制剂

  摘要：

  抑制亲环蛋白一直是治疗丙型肝炎和其他疾病的目标，但是通过化学合成产生有效的类药物分子一直具有挑战性。在这项研究中，一组大环亲环蛋白抑制剂的合成基于天然产物的萨菲菌素识别的缬氨酸A.初始化合物优化的核心结构米-酪氨酸-六氢哒嗪酸三肽（Val-米在萨菲菌素-Tyr-PIP）芯，在C14和C15立构，和的羟基米-酪氨酸（米-Tyr）残留物是复合效价的关键因素。用苯乙烯基取代sanglifehrin的C18–C21二烯单元会产生有效的化合物，这些化合物表现出新颖的结合模式，其中苯乙烯部分与亲环蛋白A（Cyp A）的Arg55和m -Tyr进行π堆积相互作用将残留物移入溶剂中。该观察结果允许进一步简化支架以产生新的先导化合物，以寻找口服生物可利用的亲环蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01329
• 作为产物：
  描述：

  3-乙烯基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 (S)-1-{(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)-3-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)phenyl]propionyl}hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 3-vinylbenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于Sanglifehrin A的结构简化发现有效的亲环素抑制剂

  摘要：

  抑制亲环蛋白一直是治疗丙型肝炎和其他疾病的目标，但是通过化学合成产生有效的类药物分子一直具有挑战性。在这项研究中，一组大环亲环蛋白抑制剂的合成基于天然产物的萨菲菌素识别的缬氨酸A.初始化合物优化的核心结构米-酪氨酸-六氢哒嗪酸三肽（Val-米在萨菲菌素-Tyr-PIP）芯，在C14和C15立构，和的羟基米-酪氨酸（米-Tyr）残留物是复合效价的关键因素。用苯乙烯基取代sanglifehrin的C18–C21二烯单元会产生有效的化合物，这些化合物表现出新颖的结合模式，其中苯乙烯部分与亲环蛋白A（Cyp A）的Arg55和m -Tyr进行π堆积相互作用将残留物移入溶剂中。该观察结果允许进一步简化支架以产生新的先导化合物，以寻找口服生物可利用的亲环蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01329

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE VIRUS FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012078915A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Provided are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是化合物的化学式(I)及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染是有用的。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Appleby Todd

  公开号：US20130022573A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供了I式化合物及其药物可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄热病毒感染，特别是丙型肝炎感染非常有用。
• Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
  申请人：Appleby Todd

  公开号：US08513184B2

  公开（公告）日：2013-08-20

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的化合物为公式I的化合物，以及其药学上可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，具有有益作用。
• Discovery of Potent Cyclophilin Inhibitors Based on the Structural Simplification of Sanglifehrin A
  作者：Victoria A. Steadman、Simon B. Pettit、Karine G. Poullennec、Linos Lazarides、Andrew J. Keats、David K. Dean、Steven J. Stanway、Carol A. Austin、Jonathan A. Sanvoisin、Gregory M. Watt、Hans G. Fliri、Albert C. Liclican、Debi Jin、Melanie H. Wong、Stephanie A. Leavitt、Yu-Jen Lee、Yang Tian、Christian R. Frey、Todd C. Appleby、Uli Schmitz、Petr Jansa、Richard L. Mackman、Brian E. Schultz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01329

  日期：2017.2.9

  Cyclophilin inhibition has been a target for the treatment of hepatitis C and other diseases, but the generation of potent, drug-like molecules through chemical synthesis has been challenging. In this study, a set of macrocyclic cyclophilin inhibitors was synthesized based on the core structure of the natural product sanglifehrin A. Initial compound optimization identified the valine-m-tyrosine-piperazic

  抑制亲环蛋白一直是治疗丙型肝炎和其他疾病的目标，但是通过化学合成产生有效的类药物分子一直具有挑战性。在这项研究中，一组大环亲环蛋白抑制剂的合成基于天然产物的萨菲菌素识别的缬氨酸A.初始化合物优化的核心结构米-酪氨酸-六氢哒嗪酸三肽（Val-米在萨菲菌素-Tyr-PIP）芯，在C14和C15立构，和的羟基米-酪氨酸（米-Tyr）残留物是复合效价的关键因素。用苯乙烯基取代sanglifehrin的C18–C21二烯单元会产生有效的化合物，这些化合物表现出新颖的结合模式，其中苯乙烯部分与亲环蛋白A（Cyp A）的Arg55和m -Tyr进行π堆积相互作用将残留物移入溶剂中。该观察结果允许进一步简化支架以产生新的先导化合物，以寻找口服生物可利用的亲环蛋白抑制剂。