1′,2′,7′,8′-tetrahydroaigialomycin D | 1323316-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 1′,2′,7′,8′-tetrahydroaigialomycin D
• 英文别名: (4S,8R,9S)-8,9,16,18-tetrahydroxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-2-one
• CAS: 1323316-47-7
• 化学式: C₁₈H₂₆O₆
• 分子量: 338.401
• InChiKey: UQKOGZRPLCDZQZ-TUKIKUTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-2,4-diacetoxycarboxylic acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 194.66h， 生成 1′,2′,7′,8′-tetrahydroaigialomycin D
  参考文献：
  名称：

  合成霉素D的非对映异构，脱氧和扩环砜类似物

  摘要：

  已合成了真菌天然产物阿奇霉素D（AmD）的几种类似物。这些包括立体异构体的5' - [R，6'小号-amd，2,4-二- deoxyAmD，1'，2'，7'，8'- tetrahydroAmD和一个15元大环砜。测量了这些化合物对HL-60白血病细胞系的生长抑制活性。发现扩环砜和四氢类似物的IC 50值与天然产物相似，而5'R，6 'S-立体异构体是不活泼的。AmD和合成的类似物的能量最小化产生了一系列最低的能量构象异构体，从AmD和4-hydroAmD中大环的平面开放排列到砜的弯曲L形结构。作为该工作的一部分，对山梨酸甲酯的合成进行了研究和优化。还实现了从d-核糖到二醇片段的两个对映异构体的立体发散途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.10.042

文献信息

• Exploring Aigialomycin D and Its Analogues as Protein Kinase Inhibitors for Cancer Targets
  作者：Jin Xu、Anqi Chen、Mei-Lin Go、Kassoum Nacro、Boping Liu、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/ml200067t

  日期：2011.9.8

  aigialomycin D (1) is a member of the resorcylic acid lactone (RAL) family possessing protein kinase inhibitory activities. This paper describes the synthesis of aigialomycin D and a series of its analogues and their activity for the inhibition of protein kinases related to cancer pathways. A preliminary study of these compounds in the inhibition of CDK2/cyclin A kinase has found that aigialomycin D and

  天然产物艾加霉素 D ( 1 ) 是间苯二酸内酯 (RAL) 家族的成员，具有蛋白激酶抑制活性。本文描述了 aigialomycin D 及其一系列类似物的合成及其抑制与癌症途径相关的蛋白激酶的活性。对这些化合物抑制 CDK2/细胞周期蛋白 A 激酶的初步研究发现 aigialomycin D 和类似物11和23是中度 CDK2/细胞周期蛋白 A 抑制剂，IC 50值为约。20 微米。aigialomycin D 针对一组激酶的激酶分析导致 MNK2 被鉴定为一个有希望的靶点 (IC 50 = 0.45 μM)，并且已经进行了初步的结构-活性关系研究，以确定活性的基本官能团。
• Synthesis of diastereomeric, deoxy and ring-expanded sulfone analogues of aigialomycin D
  作者：Samuel Z.Y. Ting、Lynton J. Baird、Elyse Dunn、Reem Hanna、Dora Leahy、Ariane Chan、John H. Miller、Paul H. Teesdale-Spittle、Joanne E. Harvey

  DOI：10.1016/j.tet.2013.10.042

  日期：2013.12

  6′S-AmD, 2,4-di-deoxyAmD, 1′,2′,7′,8′-tetrahydroAmD and a 15-membered macrocyclic sulfone. Growth inhibitory activities of these compounds against the HL-60 leukaemic cell line were measured. The ring-expanded sulfone and tetrahydro-analogue were found to have similar IC50 values to the natural product, whereas the 5′R,6′S-stereoisomer was inactive. Energy minimisation of AmD and the synthesised analogues

  已合成了真菌天然产物阿奇霉素D（AmD）的几种类似物。这些包括立体异构体的5' - [R，6'小号-amd，2,4-二- deoxyAmD，1'，2'，7'，8'- tetrahydroAmD和一个15元大环砜。测量了这些化合物对HL-60白血病细胞系的生长抑制活性。发现扩环砜和四氢类似物的IC 50值与天然产物相似，而5'R，6 'S-立体异构体是不活泼的。AmD和合成的类似物的能量最小化产生了一系列最低的能量构象异构体，从AmD和4-hydroAmD中大环的平面开放排列到砜的弯曲L形结构。作为该工作的一部分，对山梨酸甲酯的合成进行了研究和优化。还实现了从d-核糖到二醇片段的两个对映异构体的立体发散途径。