4-(4-nitro-phenoxycarbonyloxymethyl)phenyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranoside | 950770-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-nitro-phenoxycarbonyloxymethyl)phenyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranoside
• CAS: 950770-12-4
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₁₅
• 分子量: 619.536
• InChiKey: BLROSVAWMOXTAA-LXSUACKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  202.33
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ARV-771 、 4-(4-nitro-phenoxycarbonyloxymethyl)phenyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranoside 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58 %的产率得到(2R,5R)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-((((((3R,5S)-1-((S)-2-(tert-butyl)-15-((S)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]-triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-4,14-dioxo-6,10-dioxa-3,13-diazapentadecanoyl)-5-(((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)-carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)carbonyl)oxy)methyl)phenoxy)-tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  半乳糖修饰的 PROTAC 选择性消除衰老癌细胞

  摘要：

  尽管选择性和有效清除衰老癌细胞可以改善癌症治疗，但它们的开发面临许多挑战。作为旨在克服这些问题的努力的一部分，已经开发了基于衰老相关 β-半乳糖苷酶 （SA-β-gal） 设计的前体药物，以选择性地消除衰老细胞。然而，依赖于靶向分子抑制剂作为 senolytic 药物的化疗可诱导耐药性。在目前的研究中，我们设计了一种在衰老癌细胞中选择性降解靶蛋白的新策略，该策略利用由 SA-β-gal 底物半乳糖 （galacto） 和蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 组成的前药作为 senolytic 剂。发现前药 Gal-ARV-771 和 Gal-MS99 的 senolytic 指数高于 ARV-771 和 MS99。值得注意的是，利用人肺 A549 异种移植小鼠模型的体内研究结果表明，依托泊苷和 Gal-ARV-771 的伴随治疗可显着抑制肿瘤生长，而不会引起显着毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00152
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-(4-nitro-phenoxycarbonyloxymethyl)phenyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  半乳糖修饰的 PROTAC 选择性消除衰老癌细胞

  摘要：

  尽管选择性和有效清除衰老癌细胞可以改善癌症治疗，但它们的开发面临许多挑战。作为旨在克服这些问题的努力的一部分，已经开发了基于衰老相关 β-半乳糖苷酶 （SA-β-gal） 设计的前体药物，以选择性地消除衰老细胞。然而，依赖于靶向分子抑制剂作为 senolytic 药物的化疗可诱导耐药性。在目前的研究中，我们设计了一种在衰老癌细胞中选择性降解靶蛋白的新策略，该策略利用由 SA-β-gal 底物半乳糖 （galacto） 和蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 组成的前药作为 senolytic 剂。发现前药 Gal-ARV-771 和 Gal-MS99 的 senolytic 指数高于 ARV-771 和 MS99。值得注意的是，利用人肺 A549 异种移植小鼠模型的体内研究结果表明，依托泊苷和 Gal-ARV-771 的伴随治疗可显着抑制肿瘤生长，而不会引起显着毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00152

文献信息

• A General Approach to Enzyme‐Responsive Liposomes
  作者：Jinchao Lou、Michael D. Best

  DOI：10.1002/chem.202000529

  日期：2020.7.14

  attached via a self‐immolating linker to a non‐bilayer lipid scaffold, such that enzymatic hydrolysis triggers lipid decomposition to disrupt membrane integrity and release contents. Liposome dye leakage assays demonstrated that each enzyme‐responsive liposome yielded significant content release upon enzymatic treatment compared to minimal release in controls. Results also showed that fine‐tuning liposome

  脂质体是有效的纳米载体，因为它们能够将封装的药物递送到患病细胞。然而，脂质体的递送将通过增强控制靶部位内容物释放的能力而得到改善。虽然已经探索了各种刺激来触发脂质体释放，但由于它们在患病细胞中普遍过量表达，因此酶提供了出色的靶标。我们提出了一种利用酶促脂质体的通用方法，该酶体利用疾病中通常异常的靶标，包括酯酶，磷酸酶和β-半乳糖苷酶。设计并合成了与每个酶家族相关的响应性脂质，其带有通过自消灭性连接子连接至非双层脂质支架的酶底物部分，因此，酶促水解会触发脂质分解，破坏膜的完整性并释放内含物。脂质体染料泄漏测定表明，与对照中的最低释放量相比，酶处理后的每个酶促反应脂质体均产生大量的内容物释放。结果还表明，微调脂质体组成对于控制释放至关重要。DLS分析显示，在酯酶和β的情况下，粒径增加-半乳糖苷酶反应性脂质，支持膜特性的改变。这些结果展示了可以针对不同酶进行定制的有效模块化策略，为推进脂质体药物传递提供了有希望的新途径。
• Lanthanide‐Based Probes for Imaging Detection of Enzyme Activities by NIR Luminescence, T1‐ and ParaCEST MRI
  作者：Rémy Jouclas、Sophie Laine、Svetlana V. Eliseeva、Jérémie Mandel、Frédéric Szeremeta、Pascal Retailleau、Jiefang He、Jean‐François Gallard、Agnès Pallier、Célia S. Bonnet、Stéphane Petoud、Philippe Durand、Éva Tóth

  DOI：10.1002/anie.202317728

  日期：2024.4.15

  We demonstrate that using a single ligand complexed to different lanthanide ions, successful visualization of β-galactosidase activity is possible in complementary optical and MR modalities : NIR luminescence (Yb3+), CEST (Yb3+) and T1 (Gd3+) MR imaging.

  我们证明，使用与不同镧系元素络合的单一配体，可以在互补的光学和 MR 模式中成功可视化 β-半乳糖苷酶活性：NIR 发光 (Yb 3+ )、CEST (Yb 3+ ) 和 T1 (Gd 3+ )磁共振成像。
• Detection of Enzymatic Activity by PARACEST MRI: A General Approach to Target a Large Variety of Enzymes
  作者：Thomas Chauvin、Philippe Durand、Michèle Bernier、Hervé Meudal、Bich-Thuy Doan、Fanny Noury、Bernard Badet、Jean-Claude Beloeil、Éva Tóth

  DOI：10.1002/anie.200800809

  日期：2008.5.26