2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)propanoic acid | 1312306-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)propanoic acid
• 英文别名: (R,S)-2-N-(t-butoxycarbonyl)amino-3-(prop-2-ynyloxy)propionic acid；N-(tert-Butoxycarbonyl)-O-(prop-2-yn-1-yl)-DL-serine；2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-prop-2-ynoxypropanoic acid
• CAS: 1312306-34-5
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: NFJGVLNEGPVSTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)propanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-N-(1-((4-(4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)-methyl)benzoyl)piperazin-1-yl)-4-oxobutyl)amino)-1-oxo-3-(prop-2-yn-1-yloxy)propan-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  用于同时降解EGFR和PARP的新型双PROTACs的合理设计和合成

  摘要：

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00649
• 作为产物：
  描述：

  1-(叔丁氧基羰基)-2-甲基氮丙啶-2-羧酸 在 三氟化硼乙醚 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(prop-2-yn-1-yloxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305

文献信息

• 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112939965B

  公开（公告）日：2023-02-24

  同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。
• Macrocyclic compounds
  申请人：Ziylo Limited

  公开号：US10800747B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present invention relates to macrocyclic compounds which are capable of selective binding to a target saccharide (e.g. glucose), making them particularly well suited for use in saccharide sensing applications. The present invention also relates to processes for the preparation of said compounds, to compositions and devices comprising them, and to their use in the detection of a target saccharide.

  本发明涉及能够选择性结合目标糖（如葡萄糖）的大环化合物，使其特别适合用于糖传感应用。本发明还涉及制备所述化合物的工艺、包含这些化合物的组合物和装置，以及它们在检测目标糖类中的用途。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ziylo Limited

  公开号：US20200399232A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to macrocyclic compounds which are capable of selective binding to a target saccharide (e.g. glucose), making them particularly well suited for use in saccharide sensing applications. The present invention also relates to processes for the preparation of said compounds, to compositions and devices comprising them, and to their use in the detection of a target saccharide.
• Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP
  作者：Mengzhu Zheng、Junfeng Huo、Xiaoxia Gu、Yali Wang、Canrong Wu、Qingzhe Zhang、Wang Wang、Yang Liu、Yu Liu、Xuechen Zhou、Lixia Chen、Yirong Zhou、Hua Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00649

  日期：2021.6.10

  targeting chimera (PROTAC) and dual targeting to design and synthesize dual PROTAC molecules with the function of degrading two completely different types of targets simultaneously. A library of novel dual-targeting PROTAC molecules has been rationally designed and prepared. A convergent synthetic strategy has been utilized to achieve high synthetic efficiency. These dual PROTAC structures are characterized

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。
• Primary Amino Acid Derivatives: Compounds with Anticonvulsant and Neuropathic Pain Protection Activities
  作者：Amber M. King、Christophe Salomé、Jason Dinsmore、Elise Salomé-Grosjean、Marc De Ryck、Rafal Kaminski、Anne Valade、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm2004305

  日期：2011.7.14

  R-substituent was varied, including C(2) stereochemistry, and the compounds were tested in rodent models of seizures and neuropathic pain. C(2)-Hydrocarbon N-benzylamide PAADs were potent anticonvulsants and excellent anticonvulsant activity (mice, ip; rat, po) was observed for C(2) R-substituted PAADs in which the R group was ethyl, isopropyl, or tert-butyl, and the C(2) stereochemistry conformed to the

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代