(R)-tert-butyl 2-((R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate | 63983-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-((R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate
• 英文别名: Cbz-D-Ala-D-Ala-OtBu；tert-butyl (2R)-2-[[(2R)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 63983-79-9
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: LHGSTZUUQGEJDQ-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-((R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-2-{(R)-2-[2-(5-Dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-acetylamino]-propionylamino}-propionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过筛选基于CTV的组合文库，选择能够感知d-Ala-d-Ala或d-Ala-d-Lac配体结合差异的合成受体

  摘要：

  筛选基于组合CTV的人工合成受体文库1 {1-13，1-13，1-13}以结合各种d-Ala-d-Ala和d-Ala-d-Lac配体（6 – 11）在磷酸盐缓冲液（0.1 N，pH = 7.0）中进行。经过筛选和Edman测序后，发现含有氨基酸序列的合成受体，该序列是结合染料标记的d-Ala-d-Ala或d-Ala-d-Lac配体的特征。例如，受体能够结合配体含有d-ALA-d丙氨酸6，7，9和11在他们的手臂中包含-几乎在所有情况下-至少包含一个基本氨基酸残基-主要是Lys。这与能够结合含有d-Ala-d-Lac的配体8和10的受体的臂确实是一个惊人的区别，配体8和10通常包含大量的极性氨基酸（Gln和Ser），尤其是在配体8中，但是几乎没有任何碱性氨基酸。使用不同的（荧光）染料标记表明该标记对受体的结合具有深远的影响，尽管不是决定性的。选择了用FITC-肽聚糖筛选CTV库的命中片段（6），以进行重新合成和验证。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.08.074
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-D-alanine 在 Candida antartica lipase B 、 cross-linked enzyme aggregate of Alcalase 作用下， 反应 32.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-((R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic synthesis of activated esters and their subsequent use in enzyme-based peptide synthesis

  摘要：

  Chemoenzymatic peptide synthesis is potentially the most cost-efficient technology for the synthesis of short and medium-sized peptides. However, there are still some limitations when challenging peptides, e.g. containing sterically demanding acyl donors, non-proteinogenic amino acids or proline residues, are to be synthesized. To remedy these limitations, special ester moieties have been used that are specifically recognized by the enzyme, e.g. guanidinophenyl, carboxamidomethyl (Cam) or trifluoroethyl (Tfe) esters, which, unfortunately, are notoriously difficult to synthesize chemically. Herein, we demonstrate that Cam and Tfe esters are very useful for Alcalase-CLEA mediated peptide synthesis using sterically demanding and non-proteinogenic acyl donors as well as poor nucleophiles, and combinations thereof. Furthermore, these esters can be efficiently synthesized by using the lipase Cal-B or Alcalase-CLEA. Finally, it is shown that the ester synthesis by Cal-B and subsequent peptide synthesis by Alcalase-CLEA can be performed simultaneously using a two-enzyme-one-pot approach with glycolamide or 2,2,2-trifluoroethanol as additive. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2011.03.012

文献信息

• Stereocontrolled [¹¹ C]Alkylation of N-Terminal Glycine Schiff Bases To Obtain Dipeptides
  作者：Ulrike Filp、Aleksandra Pekošak、Alex J. Poot、Albert D. Windhorst

  DOI：10.1002/ejoc.201701129

  日期：2017.10.10

  stereoselective radiochemical [11C]alkylation to obtain functionalized dipeptides. We herein report a broadly applicable procedure for the asymmetric [11C]alkylation of dipeptides to give labeled N-terminal peptides by using different [11C]alkyl halides. Contended stereoselectivities of the reactions were observed by using 11C-labeled alkyl halides, [11C]methyl iodide and [11C]benzyl iodide, and diastereomeric

  使用各种季铵盐作为手性相转移催化剂可以进行有效的立体选择性放射化学 [11C] 烷基化，以获得功能化的二肽。我们在此报告了一种广泛适用的程序，用于二肽的不对称 [11C] 烷基化，通过使用不同的 [11C] 烷基卤化物得到标记的 N 端肽。通过使用 11C 标记的烷基卤化物、[11C] 甲基碘和 [11C] 苄基碘，观察到反应的立体选择性，并分别实现了 95:5 和 90:10 的不同专用催化剂的非对映体比例。因此，对映体富集化合物的直接合成应该在基于肽的放射性药物开发和正电子发射断层扫描成像中发挥重要作用。
• Effect of Linker Stereochemistry on the Activity of Indolinobenzodiazepine Containing Antibody–Drug Conjugates (ADCs)
  作者：Emily E. Reid、Katie E. Archer、Manami Shizuka、Alan Wilhelm、Nicholas C. Yoder、Chen Bai、Nathan E. Fishkin、Luke Harris、Erin K. Maloney、Paulin Salomon、Erica Hong、Rui Wu、Olga Ab、Shan Jin、Katharine C. Lai、Surina Sikka、Ravi V. J. Chari、Michael L. Miller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00240

  日期：2019.8.8

  determine the role of amino acid stereochemistry on antitumor activity and tolerability, we incorporated l- and d-alanyl groups in the dipeptide, synthesized all four diastereomers, and prepared and tested the corresponding ADCs. Results of our preclinical evaluation showed that the l-Ala-l-Ala configuration provided the ADC with the highest therapeutic index (antitumor activity vs toxicity).

  结合有效的吲哚基二氮杂卓DNA烷基化剂作为有效载荷成分的抗体-药物偶联物（ADC）目前正在临床评估中。在一个ADC设计中，有效负载分子通过肽酶不稳定的连接到抗体升-Ala-升-Ala接头。为了确定氨基酸立体化学对抗肿瘤活性和耐受性的作用，我们在二肽中掺入了l和d-丙氨酰基，合成了所有四种非对映异构体，并制备并测试了相应的ADC。我们的临床前评估结果表明，l- Ala- 1 -Ala构型为ADC提供了最高的治疗指数（抗肿瘤活性与毒性）。