(5-bromo-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-bromo-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(5-bromo-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid
• 化学式: C₁₁H₉BrFNO₂
• mdl: MFCD02664384
• 分子量: 286.1
• InChiKey: UXKQFTKBOIMTCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid 、 1-(4,6-二乙基-2-嘧啶)哌嗪 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到2-(5-bromo-7-fluoro-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-[4-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现在腺苷A2A和多巴胺D2受体上具有双靶位特征的吲哚基哌嗪基嘧啶，用于帕金森氏病的治疗。

  摘要：

  帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征在于人脑黑质中多巴胺能神经元的进行性丧失，导致多巴胺产生的消耗。多巴胺替代疗法仍然是减轻PD症状的主要手段。但是，当前药物治疗的潜在益处大多受到不良副作用的限制，例如药物引起的运动障碍，运动波动和精神病。非多巴胺能受体，例如人A2A腺苷受体，已成为增强治疗效果和减少不良副作用的重要治疗靶标。在这项研究中，设计并评估了针对人A2A腺苷受体和多巴胺D2受体的新化学实体。两种计算方法 集成支持向量机（SVM）模型和基于Tanimoto基于相似度的聚类分析，以鉴定包含吲哚-哌嗪-嘧啶（IPP）支架的化合物。随后的合成和测试产生了化合物5和6，它们在放射性配体竞争测定中用作人A2A腺苷受体结合剂（Ki = 8.7-11.2μM），在人工细胞膜测定中用作人多巴胺D2受体结合剂（EC50 = 22.5） -40.2μM）。此外，在PD的果蝇模型中，化合物5显

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0188212

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD
  申请人：Slade Rachel M.

  公开号：US20090155903A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for the therapeutic treatment and prevention of neurodegenerative disorder and other Aβ 42 -related diseases and disorders.

  该发明提供了化合物、制药组合物和方法，用于治疗和预防神经退行性疾病和其他与Aβ42相关的疾病和障碍。