(1R,6R,9R,10S)-1-methyl-11-phenyl-5,12-dioxa-11-azatetracyclo[7.3.1.03,10.06,10]tridec-2-en-4-one | 754990-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - N-苯基羟胺
• 英文名称: (1R,6R,9R,10S)-1-methyl-11-phenyl-5,12-dioxa-11-azatetracyclo[7.3.1.03,10.06,10]tridec-2-en-4-one
• CAS: 754990-74-4
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: NPBREPWEACTNLR-PREXVCJDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,6R,9R,10S)-1-methyl-11-phenyl-5,12-dioxa-11-azatetracyclo[7.3.1.03,10.06,10]tridec-2-en-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以69%的产率得到4β-hydroxy-7bβ-(phenylamino)-2aβ,3-dihydrogaliellalactone
  参考文献：
  名称：

  (-)-Galiellalactone 的高内在 Diels-Alder 反应性；在温和条件下产生四个四元碳中心

  摘要：

  白细胞介素 6 (IL-6) 反应性 JAK/STAT 通路似乎与慢性炎症、动脉硬化、肝纤维化、帕金森和阿尔茨海默病等主要疾病有关。为了将 (-)-galiellalactone 作为非蛋白原性 IL-6 拮抗剂的潜在低分子量先导结构进行研究，我们进行了一项针对天然产物的生物活性同系物和初步结构的微衍生化计划-活动关系。在这项工作中，galiellalactone 表现出通常受凸凹面选择性控制的反应性。galiellalactone 的 O-酰基衍生物被证明是双（脱水加里内酯）的前体，这是一种结构复杂的新型寡环 Diels-Alder 产物。在这种非凡的 Diels-Alder 型转化过程中，在室温和温和条件下以区域和立体选择性方式生成了四个季碳中心。新的 Diels-Alder 转化用于天然产物的立体选择性异源衍生化，导致 HepG2 肝癌细胞中 IL-6 拮抗活性改变的氮杂同源物。天然

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400137
• 作为产物：
  描述：

  galiellalactone 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,6R,9R,10S)-1-methyl-11-phenyl-5,12-dioxa-11-azatetracyclo[7.3.1.03,10.06,10]tridec-2-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  (-)-Galiellalactone 的高内在 Diels-Alder 反应性；在温和条件下产生四个四元碳中心

  摘要：

  白细胞介素 6 (IL-6) 反应性 JAK/STAT 通路似乎与慢性炎症、动脉硬化、肝纤维化、帕金森和阿尔茨海默病等主要疾病有关。为了将 (-)-galiellalactone 作为非蛋白原性 IL-6 拮抗剂的潜在低分子量先导结构进行研究，我们进行了一项针对天然产物的生物活性同系物和初步结构的微衍生化计划-活动关系。在这项工作中，galiellalactone 表现出通常受凸凹面选择性控制的反应性。galiellalactone 的 O-酰基衍生物被证明是双（脱水加里内酯）的前体，这是一种结构复杂的新型寡环 Diels-Alder 产物。在这种非凡的 Diels-Alder 型转化过程中，在室温和温和条件下以区域和立体选择性方式生成了四个季碳中心。新的 Diels-Alder 转化用于天然产物的立体选择性异源衍生化，导致 HepG2 肝癌细胞中 IL-6 拮抗活性改变的氮杂同源物。天然

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400137

文献信息

• Enantioselective syntheses and application of 4-<i>epi</i>-galiellalactone and the corresponding activity-based probe: from strained bicycles to strained tricycles
  作者：Yandong Lu、Shan Zhao、Shijie Zhou、Si-Cong Chen、Tuoping Luo

  DOI：10.1039/c8ob01915k

  日期：——

  inhibitor for Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3). Recognizing the ring strain associated with the skeleton of this natural product, we utilized 1R-5S-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one as the starting material and developed two novel approaches to accomplish the enantioselective total synthesis of the C4 epimer of galiellalactone in 5 and 7 steps, respectively, which capitalized on an

  [6,5,5]三环真菌代谢产物galiellalactone是Michael受体，已被证明是信号转导子和转录激活因子3（STAT3）的共价抑制剂。认识到与该天然产物的骨架有关的环应变，我们以1 R -5 S-双环[3.1.0]己二-2-酮为原料，开发了两种新颖的方法来完成C4的对映选择性全合成galiellalactone的差向异构体分别在5个步骤和7个步骤中进行，利用了有效的自由基环化/片段化级联反应。此外，基于活动的4- Epi探针成功制备了带有末端炔烃标签的β-半乳糖苷，以进行基于活性的蛋白谱分析（ABPP）。通过蛋白质印迹和蛋白质组学分析，我们不仅确认了已知的靶标STAT3，而且还鉴定了新的靶标蛋白紫杉素7，它通过Cys-129残基与探针在完整细胞中形成共价键。
• The High-Intrinsic Diels−Alder Reactivity of (−)-Galiellalactone; Generating Four Quaternary Carbon Centers under Mild Conditions
  作者：Franz von Nussbaum、Roman Hanke、Thomas Fahrig、Jordi Benet-Buchholz

  DOI：10.1002/ejoc.200400137

  日期：2004.7

  out to be precursors of bis(dehydratogaliellalactone), a novel oligocyclic Diels−Alder product of complicated architecture. During this extraordinary Diels−Alder-type conversion four quaternary carbon centers were generated at room temperature under mild conditions in a regio- and stereoselective fashion. The novel Diels−Alder transformation was used for a stereoselective hetero-derivatization of the

  白细胞介素 6 (IL-6) 反应性 JAK/STAT 通路似乎与慢性炎症、动脉硬化、肝纤维化、帕金森和阿尔茨海默病等主要疾病有关。为了将 (-)-galiellalactone 作为非蛋白原性 IL-6 拮抗剂的潜在低分子量先导结构进行研究，我们进行了一项针对天然产物的生物活性同系物和初步结构的微衍生化计划-活动关系。在这项工作中，galiellalactone 表现出通常受凸凹面选择性控制的反应性。galiellalactone 的 O-酰基衍生物被证明是双（脱水加里内酯）的前体，这是一种结构复杂的新型寡环 Diels-Alder 产物。在这种非凡的 Diels-Alder 型转化过程中，在室温和温和条件下以区域和立体选择性方式生成了四个季碳中心。新的 Diels-Alder 转化用于天然产物的立体选择性异源衍生化，导致 HepG2 肝癌细胞中 IL-6 拮抗活性改变的氮杂同源物。天然