methyl 5-chloro-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate | 1619236-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-chloro-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-chloro-1-methylindole-6-carboxylate
• CAS: 1619236-04-2
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• 分子量: 223.659
• InChiKey: ZRCBQFOZQSFXIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-chloro-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以98.6 %的产率得到5-chloro-1-methyl-1H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  源自天然配体二羟基吲哚的 Nurr1 激动剂的结构引导设计

  摘要：

  最近发现神经保护性转录因子 Nurr1 与多巴胺代谢物 5,6-二羟基吲哚 （DHI） 结合，从而从天然模板获得 Nurr1 配体设计。我们在计算机中筛选了一组定制的 14 k 扩展 DHI 类似物，用于优化的后代，以选择 24 个候选物进行微量合成和体外测试。6 个主要命中中有 3 个被验证为具有高达亚微摩尔结合亲和力的新型 Nurr1 激动剂，突出了 Nurr1 表面区域衬螺旋 12 的成药性。体外分析证实了 DHI 后代的细胞靶标参与，并证明了联合 Nurr1 激动剂治疗的显着累加效应，表明介导 Nurr1 激活的不同结合位点，这可能为 Nurr1 调节开辟新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00852
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-chloro-4-methyl-5-nitrobenzoate 在 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 5-chloro-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  源自天然配体二羟基吲哚的 Nurr1 激动剂的结构引导设计

  摘要：

  最近发现神经保护性转录因子 Nurr1 与多巴胺代谢物 5,6-二羟基吲哚 （DHI） 结合，从而从天然模板获得 Nurr1 配体设计。我们在计算机中筛选了一组定制的 14 k 扩展 DHI 类似物，用于优化的后代，以选择 24 个候选物进行微量合成和体外测试。6 个主要命中中有 3 个被验证为具有高达亚微摩尔结合亲和力的新型 Nurr1 激动剂，突出了 Nurr1 表面区域衬螺旋 12 的成药性。体外分析证实了 DHI 后代的细胞靶标参与，并证明了联合 Nurr1 激动剂治疗的显着累加效应，表明介导 Nurr1 激活的不同结合位点，这可能为 Nurr1 调节开辟新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00852

文献信息

• Identification, Optimization, and Pharmacology of Acylurea GHS-R1a Inverse Agonists
  作者：William McCoull、Peter Barton、Alastair J. H. Brown、Suzanne S. Bowker、Jennifer Cameron、David S. Clarke、Robert D. M. Davies、Alexander G. Dossetter、Anne Ertan、Mark Fenwick、Clive Green、Jane L. Holmes、Nathaniel Martin、David Masters、Jane E. Moore、Nicholas J. Newcombe、Claire Newton、Helen Pointon、Graeme R. Robb、Christopher Sheldon、Stephen Stokes、David Morgan

  DOI：10.1021/jm500610n

  日期：2014.7.24

  Ghrelin plays a major physiological role in the control of food intake, and inverse agonists of the ghrelin receptor (GHS-R1a) are widely considered to offer utility as antiobesity agents by lowering the set-point for hunger between meals. We identified an acylurea series of ghrelin modulators from high throughput screening and optimized binding affinity through structure activity relationship studies. Furthermore, we identified specific substructural changes, which switched partial agonist activity to inverse agonist activity, and optimized physicochemical and DMPK properties to afford the non-CNS penetrant inverse agonist 22 (AZ-GHS-22) and the CNS penetrant inverse agonist 38 (AZ-GHS-38). Free feeding efficacy experiments showed that CNS exposure was necessary to obtain reduced food intake in mice, and it was demonstrated using GHS-R1a null and wild-type mice that this effect operates through a mechanism involving GHS-R1a.