(2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine
• 英文别名: (2R,5S)-5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-methylmorpholine
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO
• 分子量: 225.718
• InChiKey: QUPLJPIJRLSDFC-SKDRFNHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现首个几丁质酶抑制剂OATD-01作为特发性肺纤维化的潜在新疗法

  摘要：

  壳三糖苷酶（CHIT1）和酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）是具有酶活性的几丁质酶，与慢性肺病（如哮喘和间质性肺病（ILD））的病理学有关，包括特发性肺纤维化（IPF）和结节病。临床和临床前数据表明，CHIT1的药理学抑制作用可能代表IPF中的一种新型治疗方法。对先进的先导分子3进行结构修饰导致鉴定了化合物9（OATD-01），这是一种高活性的CHIT1抑制剂，在多种物种中均具有出色的PK特性，并且对一组其他靶标具有选择性。OATD-01在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，每天口服一次，剂量范围为30至100 mg / kg，显示出显着的抗纤维化功效。OATD-01是首个CHIT1抑制剂，目前已完成临床试验的1b期，有望成为IPF的潜在疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01179
• 作为产物：
  描述：

  L-4-氯苯丙氨酸 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  发现首个几丁质酶抑制剂OATD-01作为特发性肺纤维化的潜在新疗法

  摘要：

  壳三糖苷酶（CHIT1）和酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）是具有酶活性的几丁质酶，与慢性肺病（如哮喘和间质性肺病（ILD））的病理学有关，包括特发性肺纤维化（IPF）和结节病。临床和临床前数据表明，CHIT1的药理学抑制作用可能代表IPF中的一种新型治疗方法。对先进的先导分子3进行结构修饰导致鉴定了化合物9（OATD-01），这是一种高活性的CHIT1抑制剂，在多种物种中均具有出色的PK特性，并且对一组其他靶标具有选择性。OATD-01在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，每天口服一次，剂量范围为30至100 mg / kg，显示出显着的抗纤维化功效。OATD-01是首个CHIT1抑制剂，目前已完成临床试验的1b期，有望成为IPF的潜在疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01179

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5-(4-((2 S,5 S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-METHYLMORPHOLINO)PIPERIDIN-1-YL)-1 H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 5-(4-((2 S,5 S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-MÉTHYLMORPHOLINO) PIPÉRIDIN-1-YL))-1 H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2021059220A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention relates to a process for the synthesis of 5-(4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)- 2-methylmorpholino)piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine in two hydrated crystalline forms and in one anhydrous crystalline form. The present invention further relates to methyl (Z)-4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)-N-cyanopiperidine-1-carbimidothio-ate which is an intermediate in this process.

  本发明涉及一种合成5-(4-((2S,5S)-5-(4-氯苯甲基)-2-甲基吗啡啉-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-胺的方法，其中包括两种水合晶体形式和一种无水晶体形式。本发明还涉及甲基(Z)-4-((2S,5S)-5-(4-氯苯甲基)-2-甲基吗啡啉)N-氰基哌啶-1-羧酰基硫脲，该化合物是该过程中的中间体。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5-(4-((2S,5S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-METHYL-MORPHOLINO)PIPERIDIN-1-YL)-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US20210147401A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to a process for the synthesis of 5-(4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine in two hydrated crystalline forms and in one anhydrous crystalline form. The present invention further relates to methyl (Z)-4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)-N-cyanopiperidine-1-carbimidothioate which is an intermediate in this process.
• Discovery of <b>OATD-01</b>, a First-in-Class Chitinase Inhibitor as Potential New Therapeutics for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Robert Koralewski、Barbara Dymek、Marzena Mazur、Piotr Sklepkiewicz、Sylwia Olejniczak、Wojciech Czestkowski、Krzysztof Matyszewski、Gleb Andryianau、Piotr Niedziejko、Michal Kowalski、Mariusz Gruza、Bartłomiej Borek、Karol Jedrzejczak、Agnieszka Bartoszewicz、Elżbieta Pluta、Aleksandra Rymaszewska、Magdalena Kania、Tomasz Rejczak、Sylwia Piasecka、Michal Mlacki、Marcin Mazurkiewicz、Michał Piotrowicz、Magdalena Salamon、Agnieszka Zagozdzon、Agnieszka Napiorkowska-Gromadzka、Aneta Bartlomiejczak、Witold Mozga、Paweł Dobrzański、Karolina Dzwonek、Jakub Golab、Marcin Nowotny、Jacek Olczak、Adam Golebiowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01179

  日期：2020.12.24

  Chitotriosidase (CHIT1) and acidic mammalian chitinase (AMCase) are the enzymatically active chitinases that have been implicated in the pathology of chronic lung diseases such as asthma and interstitial lung diseases (ILDs), including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and sarcoidosis. The clinical and preclinical data suggest that pharmacological inhibition of CHIT1 might represent a novel therapeutic approach

  壳三糖苷酶（CHIT1）和酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）是具有酶活性的几丁质酶，与慢性肺病（如哮喘和间质性肺病（ILD））的病理学有关，包括特发性肺纤维化（IPF）和结节病。临床和临床前数据表明，CHIT1的药理学抑制作用可能代表IPF中的一种新型治疗方法。对先进的先导分子3进行结构修饰导致鉴定了化合物9（OATD-01），这是一种高活性的CHIT1抑制剂，在多种物种中均具有出色的PK特性，并且对一组其他靶标具有选择性。OATD-01在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，每天口服一次，剂量范围为30至100 mg / kg，显示出显着的抗纤维化功效。OATD-01是首个CHIT1抑制剂，目前已完成临床试验的1b期，有望成为IPF的潜在疗法。