4-hydroxy-5-methyl-3-pyridinecarboxylic acid | 57658-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-5-methyl-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 4-Hydroxy-5-methylpyridine-3-carboxylic acid；5-methyl-4-oxo-1H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 57658-55-6
• 化学式: C₇H₇NO₃
• mdl: MFCD06254419
• 分子量: 153.137
• InChiKey: GGFJMMODEZOLIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-5-methyl-3-pyridinecarboxylic acid 在 四氢吡咯 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (Z)-N-(3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)-5-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Bioisosteric replacement of an acylureido moiety attached to an indolin-2-one scaffold with a malonamido or a 2/4-pyridinoylamido moiety produces a selectively potent Aurora-B inhibitor

  摘要：

  Bioisosteric replacement of acylureido moiety in 6-acylureido-3-pyrrolylmethylidene-2-oxoindoline derivatives resulted in a series of malonamido derivatives with indolin-2-one scaffold (11-14). Further conformational restrictions of the malonamido moiety led to 2-oxo-1,2-dihydropyridine (21-25) or a 4-oxo-1,4-dihydropyridine derivatives (31-36). 4-Oxo-1,4-dihydropyridine derivatives were more potent Aurora B inhibitors than their 2-oxo-1,2-dihydropyridine counterparts and demonstrated cytotoxicities against A549 and HepG2 cells in the submicromolar range. In A549 cells, 31h decreased phosphorylation of histone H3, triggered polyploidy, induced expression of pro-apoptotic Fas and FasL with subsequent activation of caspase 8, resulting into apoptosis. In a Huh7-xenograft mouse model, 31h demonstrated potent in vivo efficacy with a daily dose of 5 mg/kg.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.033
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydroxy-5-methyl-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  化学治疗的研究I. 5-取代-4-氧代-1,4-二氢-3-吡啶羧酸衍生物的合成

  摘要：

  通过使1,3,5-三嗪与4-取代的乙酰乙酸乙酯衍生物在乙醇钠存在下反应，来合成5-取代的4-氧代-1，4-二氢-3-吡啶甲酸乙酯。通过N-烷基化（用磷酸三乙酯或烷基卤化物）和吡啶酮酯的碱水解制备抗微生物研究所需的1-烷基-5-取代-4-氧代-1，4-二氢-3-吡啶羧酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570170229

文献信息

• Possible Chelating Agents for Iron and Aluminium – 4‐Hydroxy‐5‐methyl‐ and 4‐Hydroxy‐1,5‐dimethyl‐3‐pyridinecarboxylic Acid
  作者：Annalisa Dean、Éva Sija、Éva Zsigó、Maria Grazia Ferlin、Daniele Marton、Valentina Gandin、Cristina Marzano、Denis Badocco、Paolo Pastore、Alfonso Venzo、Roberta Bertani、Tamás Kiss、Valerio Di Marco

  DOI：10.1002/ejic.201201040

  日期：2013.3.11

  5-dimethyl-3-pyridinecarboxylic acid (DQ715) were synthesized and evaluated for possible application in iron and aluminium chelation therapy. Metal ion/ligand solution chemistry, electrochemistry, cytotoxicity and chelation efficiency in vitro were studied. The solution chemistry of each ligand with FeIII or AlIII was investigated in aqueous NaCl solution (0.6 m) at 25 °C by means of potentiometric titrations, UV/Vis

  合成并评估了 4-羟基-5-甲基-3-吡啶羧酸 (DQ5) 和 4-羟基-1,5-二甲基-3-吡啶羧酸 (DQ715) 在铁和铝螯合疗法中的可能应用。研究了金属离子/配体溶液化学、电化学、细胞毒性和体外螯合效率。在 25 °C 的 NaCl 水溶液 (0.6 m) 中，通过电位滴定、UV/Vis 分光光度法、ESI-MS 和（在 AlIII 的情况下）通过 1H NMR 测量研究了每个配体与 FeIII 或 AlIII 的溶液化学. 因此，4-羟基-3-吡啶羧酸的5-甲基取代对Fe和Al配合物稳定性的影响被合理化。电化学测量允许获得一些 FeIII/DQ715 配合物的标准还原电位及其动力学常数。这些结果表明 FeIII/DQ715 复合物在体内没有氧化还原循环，并且复合物的形成不受动力学限制。DQ715 对人胚胎肾细胞 (HEK-293) 没有细胞毒性：从剂量-存活曲线计算的 IC50 值为
• Studies on chemotherapeutics I. Synthesis of 5-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid derivatives
  作者：MÁRia Balogh、István Hermecz、Zoltán Mészaros、KÁLman Simon、Levente Pusztay、GÁBor Horváth、Peter Dvortsak

  DOI：10.1002/jhet.5570170229

  日期：1980.3

  5-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylates were synthetized by reacting 1,3,5-triazine with 4-substituted ethyl acetoacetate derivatives in ethanol, in the presence of sodium ethoxide. The l-alkyl-5-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acids required for the antimicrobial studies were prepared by N-alkylation (with triethyl phosphate or alkyl halides) and alkaline hydrolysis

  通过使1,3,5-三嗪与4-取代的乙酰乙酸乙酯衍生物在乙醇钠存在下反应，来合成5-取代的4-氧代-1，4-二氢-3-吡啶甲酸乙酯。通过N-烷基化（用磷酸三乙酯或烷基卤化物）和吡啶酮酯的碱水解制备抗微生物研究所需的1-烷基-5-取代-4-氧代-1，4-二氢-3-吡啶羧酸。
• O-Piperidyl-(3/4)-Hydroxylamine und O-piperidyl-(3/4)-alkyl-Hydroxylamine und ihre Verwendung als Ornitin-decarboxylase Inhibitoren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0558443A1

  公开（公告）日：1993-09-01

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, worin entweder R₁ ein Radikal der Formel Ia,         -(CH₂)n-O-NH₂   (Ia) in dem n 0 oder 1 ist, und R₂ Wasserstoff bedeuten, oder R₁ Wasserstoff und R₂ ein Radikal der Formel Ib,         -(CH₂)p-O-NH₂   (Ib) in dem p 1 oder 2 ist, bedeuten; und worin R C₁-C₂-Alkyl bedeutet, welches an ein Kohlenstoffatom des zentralen Piperidinringsystems gebunden ist, aber nicht an dasselbe Kohlenstoffatom wie R₁ der Formel Ia oder wie R₂ der Formel Ib; wobei m 1 oder 2 bedeutet, und Salze davon, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, bei der Herstellung erhaltene Zwischenprodukte, pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten, und die Verwendung dieser Verbindungen zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und zur Herstellung pharmazeutischer Präparate. Die Verbindungen der Formel I sind Ornithindecarboxylase-Hemmer.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中任一 R₁ 是式 Ia 的基、 -(CH₂)n-O-NH₂ (Ia) 其中 n 为 0 或 1，R₂ 为氢，或者 R₁ 为氢，R₂ 为式 Ib 的基、 -(CH₂)p-O-NH₂ (Ib) 其中 p 为 1 或 2；R 为 C₁-C₂-烷基，该烷基与哌啶中心环系统的一个碳原子键合，但不与式 Ia 的 R₁ 或式 Ib 的 R₂ 的碳原子键合；其中 m 为 1 或 2，以及它们的盐、这些化合物的制备工艺、制备过程中获得的中间体、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗人体或动物体和制备药物组合物中的用途。式 I 的化合物是鸟氨酸脱羧酶抑制剂。
• Die Umsetzung von Antipyrin mit Hexamethylentetramin in Eisessig
  作者：K. Bodendorf、Peter Niemeitz

  DOI：10.1002/ardp.19572901011

  日期：——
• BALOGH M.; HERMECZ I.; MESZAROS Z.; SIMON K.; PUSZTAY L.; HORVATH G.; DVO+, J. HETEROCYCL. CHEM., 1980, 17, NO 2, 359-368
  作者：BALOGH M.、 HERMECZ I.、 MESZAROS Z.、 SIMON K.、 PUSZTAY L.、 HORVATH G.、 DVO+

  DOI：——

  日期：——