5-bromo-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazole | 1204228-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 5-bromo-1-isopropyl-2-methylimidazole；5-bromo-2-methyl-1-propan-2-ylimidazole
• CAS: 1204228-25-0
• 化学式: C₇H₁₁BrN₂
• 分子量: 203.082
• InChiKey: OSYGAWQBSPUSCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazole 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 XPhos Pd G2 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.67h， 生成 (1S,3R)-3-acetamido-N-[4-(1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)-2-pyridinyl]cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD4573, a Potent and Selective Inhibitor of CDK9 That Enables Short Duration of Target Engagement for the Treatment of Hematological Malignancies

  摘要：

  A CDK9 inhibitor having short target engagement would enable a reduction of Mcl-1 activity, resulting in apoptosis in cancer cells dependent on Mcl-1 for survival. We report the optimization of a series of amidopyridines (from compound 2), focusing on properties suitable for achieving short target engagement after intravenous administration. By increasing potency and human metabolic clearance, we identified compound 24, a potent and selective CDK9 inhibitor with suitable predicted human pharmacokinetic properties to deliver transient inhibition of CDK9. Furthermore, the solubility of 24 was considered adequate to allow i.v. formulation at the anticipated effective dose. Short-term treatment with compound 24 led to a rapid dose- and time-dependent decrease of pSer2-RNAP2 and Mcl-1, resulting in cell apoptosis in multiple hematological cancer cell lines. Intermittent dosing of compound 24 demonstrated efficacy in xenograft models derived from multiple hematological tumors. Compound 24 is currently in clinical trials for the treatment of hematological malignancies.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01754
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-2-甲基咪唑 在 potassium carbonate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 5-bromo-1-isopropyl-2-methyl-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLYL PYRIMIDINE INHIBITOR COMPOUNDS

  摘要：

  具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和/或 Cyclin 依赖性激酶（CDK）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的有效方法。

  公开号：

  US20100009990A1

文献信息

• [EN] FUSED BENZOXAZEPINONES AS ION CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] BENZOXAZÉPINONES FUSIONNÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013006485A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Z1, Z2, Z3, Z4, X, Y, R2, R3 and R4 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是钠通道抑制剂，可用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中Z1、Z2、Z3、Z4、X、Y、R2、R3和R4如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130184255A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , X, Y, R 2 , R 3 and R 4 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及一种钠通道抑制剂化合物及其在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中Z1，Z2，Z3，Z4，X，Y，R2，R3和R4如本文所述，还涉及到制备和使用该化合物的方法以及含有该化合物的制药组合物。
• FUSED BENZOXAZEPINONES AS ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2726466A1

  公开（公告）日：2014-05-07
• US8134000B2
  申请人：——

  公开号：US8134000B2

  公开（公告）日：2012-03-13
• US8586732B2
  申请人：——

  公开号：US8586732B2

  公开（公告）日：2013-11-19