3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-<4-<2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy>phenyl>-5H-benzocycloheptene | 113748-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-<4-<2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy>phenyl>-5H-benzocycloheptene
• 英文别名: 3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-(4-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy)phenyl)-5H-benzocycloheptene；2-methoxy-6-phenyl-5-[4-[2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene
• CAS: 113748-82-6
• 化学式: C₃₁H₂₁F₇O₂
• 分子量: 558.495
• InChiKey: VSXANQZTJLGPLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.36
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  18.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-<4-<2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy>phenyl>-5H-benzocycloheptene 在 氢溴酸 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 吡啶盐酸盐 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-(3-(2-(methylamino)ethoxy)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-9-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Influence of the Length and Positioning of the Antiestrogenic Side Chain of Endoxifen and 4-Hydroxytamoxifen on Gene Activation and Growth of Estrogen Receptor Positive Cancer Cells

  摘要：

  Tamoxifen has biologically active metabolites: 4-hydroxytamoxifen (4OHT) and endoxifen. The E-isomers are not stable in solution as Z-isomerization occurs. We have synthesized fixed ring (FR) analogues of 4OHT and endoxifen as well as FR E and Z isomers with methoxy and ethoxy side chains. Pharmacologic properties were documented in the MCF-7 cell line, and prolactin synthesis was assessed in GH3 rat pituitary tumor cells. The FR Z-isomers of 4OHT and endoxifen were equivalent to 4OHT and endoxifen. Other test compounds used possessed partial estrogenic activity. The E-isomers of FR 4OHT and endoxifen had no estrogenic activity at therapeutic serum concentrations. None of the newly synthesized compounds were able to down-regulate ER levels. Molecular modeling demonstrated that some compounds would each create a best fit with a novel agonist conformation of the ER The results demonstrate modulation by the ER complex of cell replication or gene transcription in cancer.

  DOI：

  10.1021/jm500569h
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-6,7-dihydro-9-<4-<2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy>phenyl>-5H-benzocycloheptene 在 四(三苯基膦)钯 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-<4-<2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenoxy>phenyl>-5H-benzocycloheptene
  参考文献：
  名称：

  （Z）-和（E）-4-羟基他莫昔芬的不可异构的类似物。取代的二苯基苯并环庚烯的合成及其内分泌性质。

  摘要：

  取代的8,9-二苯基-6,7-二氢-5H-苯并环庚烯6-8是（Z）-反-4-羟基他莫昔芬，（E）-顺他莫昔芬和（E）-顺式4-羟基他莫昔芬是由7-甲氧基-1-苯并亚砜合成的。通过共同的合成中间体分别制备羟基化合物6和8，从该中间体可以特异性地裂解全氟对甲苯基或甲基醚官能团。测定了化合物对细胞溶质和MCF-7全细胞中雌激素受体的结合亲和力，以及体外和体内大鼠子宫对MCF-7细胞的生长抑制作用。环状类似物5-7的内分泌学特性与他莫昔芬的相应衍生物的内分泌学特性相似，尽管在MCF-7分析中6在10（-6）和10（-7）M时比4-羟基他莫昔芬的有效性稍差。顺式-4-羟基他莫昔芬的化合物8类似物拮抗雌二醇对MCF-7细胞或大鼠子宫的生长刺激，因此它是抗雌激素药，但作为抗雌激素药和雌激素药，其效价均比报道的要低。顺式4-羟基他莫昔芬的作用是由于异构化为更有效的反式异构体而改变了后者的生化特性。奇怪的是

  DOI：

  10.1021/jm00402a005

文献信息

• MCCAGUE, RAYMOND;LECLERCQ, GUY;JORDAN, V. CRAIG, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, 1285-1290
  作者：MCCAGUE, RAYMOND、LECLERCQ, GUY、JORDAN, V. CRAIG

  DOI：——

  日期：——