(4R,5R)-5-(3-fluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one | 1375749-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (4R,5R)-5-(3-fluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R,5R)-5-(3-fluorophenyl)-4-[5-(2-phenylethynyl)pyridin-3-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1375749-44-2
• 化学式: C₂₂H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 358.372
• InChiKey: DGXWZILKWMLHJZ-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R)-5-(3-fluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one 、 对氰基溴化苄 在 甲醇 、 二氧化碳 作用下， 生成 4-((4R,5R)-2-Oxo-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-5-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Oxazolidinones as modulators of mGluR5

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用该化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体，激动剂和部分激动剂，可能对中枢神经系统的各种疾病的治疗有用。

  公开号：

  US08691821B2
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (4R,5R)-5-(3-fluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  二氟环丁基乙炔作为mGluR5的正变构调节剂，具有较低的生物激活潜力。

  摘要：

  精神分裂症是一种严重疾病，影响数百万患者，并与N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）功能低下有关。已经证明，代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的激活增强了NMDA受体的功能，表明mGluR5阳性变构调节剂（PAMs）在精神分裂症的治疗中具有潜在的实用性。本文中，我们描述了通过用脂肪族杂环和碳环取代苯基来优化mGluR5 PAM的方法，以此作为降低联芳基乙炔化学型生物活化的策略。用二氟环丁烷替代，然后进行进一步优化，最终鉴定出化合物32，即一种具有低倍生物活性的低倍移PAM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.014

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONES AS MODULATORS OF MGLUR5<br/>[FR] OXAZOLIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE MGLUR5
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012064603A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, agonists and partial agonists for the mGluR5 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体、激动剂和部分激动剂，可能对中枢神经系统的各种疾病的治疗有用。
• Oxazolidinones as Modulators of MGLUR5
  申请人：Degnan Andrew P.

  公开号：US20120283264A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, agonists and partial agonists for the mGluR5 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本文涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体、激动剂和部分激动剂，可用于治疗各种中枢神经系统疾病。
• OXAZOLIDINONES AS MODULATORS OF MGLUR5
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2638022A1

  公开（公告）日：2013-09-18
• US8691821B2
  申请人：——

  公开号：US8691821B2

  公开（公告）日：2014-04-08
• Difluorocyclobutylacetylenes as positive allosteric modulators of mGluR5 with reduced bioactivation potential
  作者：Andrew P. Degnan、Darrell Maxwell、Anand Balakrishnan、Jeffrey M. Brown、Amy Easton、Michael Gulianello、Umesh Hanumegowda、Melissa Hill-Drzewi、Regina Miller、Kenneth S. Santone、Arun Senapati、Eric E. Shields、Digavalli V. Sivarao、Ryan Westphal、Valerie J. Whiterock、Xiaoliang Zhuo、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.014

  日期：2016.12

  (NMDAR) hypofunction. It has been demonstrated that activation of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) enhances NMDA receptor function, suggesting the potential utility of mGluR5 positive allosteric modulators (PAMs) in the treatment of schizophrenia. Herein we describe the optimization of an mGluR5 PAM by replacement of a phenyl with aliphatic heterocycles and carbocycles as a strategy to reduce

  精神分裂症是一种严重疾病，影响数百万患者，并与N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）功能低下有关。已经证明，代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）的激活增强了NMDA受体的功能，表明mGluR5阳性变构调节剂（PAMs）在精神分裂症的治疗中具有潜在的实用性。本文中，我们描述了通过用脂肪族杂环和碳环取代苯基来优化mGluR5 PAM的方法，以此作为降低联芳基乙炔化学型生物活化的策略。用二氟环丁烷替代，然后进行进一步优化，最终鉴定出化合物32，即一种具有低倍生物活性的低倍移PAM。