N-(5-(3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide | 1609565-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(5-(3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-[5-(3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl]-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1609565-32-3
• 化学式: C₂₀H₁₃F₂N₅O₃S
• 分子量: 441.418
• InChiKey: YNRZEUDTUOVANK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-azidopropyl)-4-methylpiperazine 、 N-(5-(3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide 在 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(1-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡嗪和咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物的功能导向合成作为有效的PI3K/mTOR双重抑制剂

  摘要：

  PI3K-Akt-mTOR信号通路是人类恶性肿瘤中高度频繁激活的信号转导通路，一直是抗肿瘤药物发现的热门靶点。基于我们前期的研究，进行了咪唑并[1,2- a ]吡嗪和咪唑并[1,2- b ]哒嗪的功能导向合成（FOS），并评估了它们的体外和体内抗癌活性。其中，化合物42表现出优异的PI3K/mTOR双重抑制活性，对PI3Kα和mTOR的IC 50值分别为0.06 nM和3.12 nM，远优于我们之前报道的化合物15a。此外，化合物42表现出显着的体外和体内抗肿瘤活性、良好的激酶选择性、低肝毒性、适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，是一种有前途的PI3K/mTOR靶向抗癌药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115030
• 作为产物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-b]吡嗪 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-(5-(3-ethynylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了杂环芳基衍生物及其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3激酶）和mTOR，并调节细胞内和/或细胞间信号活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受组合物以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20140134133A1

文献信息

• US9926324B2
  申请人：——

  公开号：US9926324B2

  公开（公告）日：2018-03-27
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES À TITRE DE MODULATEURS DES PI3 KINASES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2014078211A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides heteroaromatic derivatives and pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein kinase activity, especially phosphatidylinositol 3-kinases (PI3 kinases) and mTOR, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20140134133A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides heteroaromatic derivatives and pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein kinase activity, especially phosphatidylinositol 3-kinases (PI3 kinases) and mTOR, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了杂环芳基衍生物及其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3激酶）和mTOR，并调节细胞内和/或细胞间信号活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受组合物以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。
• Function-oriented synthesis of Imidazo[1,2-a]pyrazine and Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as potent PI3K/mTOR dual inhibitors
  作者：Chuchu Li、Yuqiao Han、Zhengyang Wang、Yanan Yu、Chen Wang、Ziwei Ren、Yanzhi Guo、Tong Zhu、XuWen Li、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115030

  日期：2023.2

  signal transduction pathway in human malignancies, which has been a hot target for anti-tumoral drug discovery. Based on our previous research, a function-oriented synthesis (FOS) of imidazo[1,2-a]pyrazines and imidazo[1,2-b]pyridazines was conducted, and their anticancer activities in vitro and in vivo were evaluated. Among them, compound 42 exhibited excellent dual PI3K/mTOR inhibitory activity,

  PI3K-Akt-mTOR信号通路是人类恶性肿瘤中高度频繁激活的信号转导通路，一直是抗肿瘤药物发现的热门靶点。基于我们前期的研究，进行了咪唑并[1,2- a ]吡嗪和咪唑并[1,2- b ]哒嗪的功能导向合成（FOS），并评估了它们的体外和体内抗癌活性。其中，化合物42表现出优异的PI3K/mTOR双重抑制活性，对PI3Kα和mTOR的IC 50值分别为0.06 nM和3.12 nM，远优于我们之前报道的化合物15a。此外，化合物42表现出显着的体外和体内抗肿瘤活性、良好的激酶选择性、低肝毒性、适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，是一种有前途的PI3K/mTOR靶向抗癌药物候选物。