(2S)-1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-4-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-2-哌嗪羧酸 | 244132-27-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (2S)-1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-4-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-2-哌嗪羧酸
• 中文别名: (S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸
• 英文名称: (S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazine-2-carboxylic acid
• CAS: 244132-27-2
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₆
• 分子量: 452.507
• InChiKey: QXTDDEUDYKMSQN-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

(S)-1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸是一种有机合成中间体及医药中间体，主要应用于实验室研发过程和化工、医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-4-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-2-哌嗪羧酸 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯化亚砜 、 二氯甲烷 、 乙酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 (S)-tert-butyl-4-{(R)-2-acetoxy-3,3-dimethylbutanoyl}-3-[2-{(tert-butoxycarbonylamino)methyl}-5-chlorobenzylcarbamoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THROMBIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE THROMBINE

  摘要：

  本发明的化合物具有以下结构，可用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，其中Q为CH2、NR4、O、S、S（O）或S（O2），其中R4为H、C1-6烷基、芳基或C3-8环烷基；R1为杂环或-（CR5R6）1-2NH2，其中R5和R6，在它们每次出现时，独立地为H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；R2为OH、NH2或NHSO2CH3；R3为C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2013148478A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (S)-4-N-Boc-哌嗪-2-甲酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以4.4 g的产率得到(2S)-1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-4-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-2-哌嗪羧酸
  参考文献：
  名称：

  基于六氢吡嗪并[1,2-a]吡嗪-1,2-二酮骨架的无痕固相支持合成β-Turn模拟物

  摘要：

  报道了基于三组分Petasis缩合和2,5-二酮哌嗪形成的β-turn模拟物库的固相支持合成。八步序列从光学纯的（S）-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐开始，首先将其转化为正交保护的，树脂结合的氨基衍生物。随后的转化导致化合物具有共同的六氢吡嗪并[1,2- a] pyrazine-1,2-dione核心和多种侧链，模仿β-turn结构。这种合成途径包括用两个不同的保护基团保护起始氨基酸，然后使用Mitsunobu反应将其连接到Wang树脂上，对β-氮原子进行脱保护，然后进行Petasis反应，酰胺化，对α-氮原子进行脱保护，与Boc保护的α-氨基酸偶联，Boc基团的裂解，以及从树脂的环化裂解，以高收率获得所需的双环产物，并具有良好的至中等纯度。六种不同的硼酸，四种胺和九种α-氨基酸被应用于该合成路线，以探索所述方法的效率和局限性。 固相合成-环化裂解-多组分反应-β-turn模拟物

  DOI：

  10.1055/s-0029-1217125

文献信息

• Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09308236B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一种新型的大环肽，可以抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质相互作用，因此对改善包括癌症和传染病在内的各种疾病有用。
• Solid-phase synthesis and biological evaluation of piperazine-based novel bacterial topoisomerase inhibitors
  作者：Thomas Flagstad、Mette T. Pedersen、Tim H. Jakobsen、Jakob Felding、Tim Tolker-Nielsen、Michael Givskov、Katrine Qvortrup、Thomas E. Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128499

  日期：2022.2

  There is an emerging global need for new and more effective antibiotics against multi-resistant bacteria. This situation has led to massive industrial investigations on novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) that target the vital bacterial enzymes DNA gyrase and topoisomerase IV. However, several of the NBTI compound classes have been associated with inhibition of the hERG potassium channel

  全球迫切需要新的更有效的抗生素来对抗多重耐药菌。这种情况导致了针对重要细菌酶 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 的新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的大规模工业研究。然而，一些 NBTI 化合物类别与抑制 hERG 钾通道有关，hERG 钾通道是心律失常的不良原因，通过漫长的合成路线挑战药物化学工作。我们在此提出了一种固相策略，可快速促进一类有前途的新型 NBTI 的化学合成。合成了一个概念验证文库，该文库能够通过支架替代调节 hERG 亲和力和抗菌活性。
• Compounds and methods for treatment of HCV
  申请人：Li Guolin

  公开号：US20090041723A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Aryl substituted pyrazole derivatives are provided, as well as processes for their preparation. The invention also provides compositions and methods for the treatment of HCV by administering a compound of the present invention, alone or in combination with additional antiviral agents, in a therapeutically effective amount.

  本发明提供了取代芳基吡唑衍生物，以及其制备方法。本发明还提供了组合物和方法，通过单独或与其他抗病毒药物联合使用本发明的化合物来治疗HCV，以达到治疗效果。
• Inhibitors of caspases
  申请人：Wannamaker Marion W.

  公开号：US20090048226A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to novel classes of compounds which are caspase inhibitors, in particular interleukin-1β converting enzyme (“ICE”) inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-γ inducing factor-(IGIF), or interferon-γ-(“IFN-γ”) mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting caspase activity and decreasing IGIF production and IFN-γ production and methods for treating interleukin-1, apoptosis-, and interferon-γ-mediated diseases using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods of preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是caspase抑制剂，特别是白细胞介素-1β转化酶（“ICE”）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制caspase活性，并因此可以作为对白细胞介素-1（“IL-1”）、凋亡、干扰素-γ诱导因子（IGIF）或干扰素-γ（“IFN-γ”）介导的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病和退行性疾病的药剂。本发明还涉及抑制caspase活性、减少IGIF生成和IFN-γ生成的方法以及使用本发明的化合物和组合物治疗白细胞介素-1、凋亡和干扰素-γ介导的疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF THE PD-1/PD-L1 AND CD80(B7-1)/PD-L1 PROTEIN/PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140294898A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了新型大环肽，其能够抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用，因此可用于改善各种疾病，包括癌症和传染性疾病。