(S)-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)nicotinamide | 1338799-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)nicotinamide
• 英文别名: N-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1338799-17-9
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O
• 分子量: 205.26
• InChiKey: SCIVTTVQWFBWNL-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)nicotinamide 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 N-(((S)-1-((S)-3-amino-3-((S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanoyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082
• 作为产物：
  描述：

  S-叔丁氧羰基-2-(氨基乙基)吡咯烷 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (S)-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082

文献信息

• Discovery of β-homophenylalanine based pyrrolidin-2-ylmethyl amides and sulfonamides as highly potent and selective inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  作者：Sonja Nordhoff、Silvia Cerezo-Gálvez、Holger Deppe、Oliver Hill、Meritxell López-Canet、Christian Rummey、Meinolf Thiemann、Victor G. Matassa、Paul J. Edwards、Achim Feurer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.109

  日期：2009.8

  Modifications of DPP-4 inhibitor 5, that was discovered by structure based design, are described and structure–activity relationships discussed. With analogue 7k one of the most potent non-covalent inhibitors of DPP-4 reported to date (IC50 = 0.38 nM) was discovered. X-ray structure of inhibitor 7k bound to DPP-4 revealed a hydrogen bonding interaction with Q553. First successful efforts in balancing

  描述了通过基于结构的设计发现的DPP-4抑制剂5的修饰，并讨论了结构与活性之间的关系。使用类似物7k，发现了迄今为止报道的最有效的DPP-4非共价抑制剂之一（IC 50  = 0.38 nM）。与DPP-4结合的抑制剂7k的X射线结构揭示了与Q553的氢键相互作用。通过改善新陈代谢的稳定性证明，在平衡整体特性方面的首次成功尝试凸显了该系列产品的潜力。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF AMYLOID ASSOCIATED DISEASES
  申请人：Yang Jerry

  公开号：US20100260671A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is in general directed to compounds, such as tannic acid, nicotine, nicotine derivatives and pyrrolid derivatives of nicotine, and methods for diagnosing, preventing or alleviating the symptoms of amyloid-associated diseases, for example, neuronal diseases, such as, for example, Alzheimer's disease, compounds and methods for inhibiting ion channel activity of beta amyloid, and methods of diagnostic imaging of A/3 fibrils.

  本发明通常涉及化合物，例如单宁酸、尼古丁、尼古丁衍生物和吡咯烷基衍生物，以及用于诊断、预防或缓解淀粉样相关疾病的症状的方法，例如神经元疾病，例如阿尔茨海默病，用于抑制β淀粉样物离子通道活性的化合物和方法，以及A/3纤维的诊断成像方法。
• Screening of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts for the enantioselective aldol reaction of acetone with isatin
  作者：Michael Kinsella、Patrick G. Duggan、Claire M. Lennon

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.07.016

  日期：2011.7

  We have screened a range of simple N-aryl and N-heteroaryl pyrrolidine amide organocatalysts incorporating N-pyridyl and N-quinolinyl groups in the synthetically useful aldol reaction of isatin with acetone. The 'reverse amide' N-pyridyl pyrrolidinylmethyl amide catalysts proved highly catalytically active but gave disappointing enantioselectivities. However, an N-3-pyridyl prolinamide catalyst gave the aldol adduct in high yields and high enantioselectivity with up to 72% ee of the (S)-isomer. Conditions were optimised for this catalyst and in particular an additive screen identified a link between the pK(a) of the acid additive and the yield and enantioselectivity. An N-arylsulfonamide prolinamide was also identified as a catalyst for this reaction giving the (R)-enantiomer in 68% ee. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Highly Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors
  作者：Tao Jiang、Yuren Zhou、Jianming Zhu、Zhuxi Chen、Peng Sun、Qiang Zhang、Zhen Wang、Qiang Shao、Xiangrui Jiang、Bo Li、Heyao Wang、Weiliang Zhu、Jingshan Shen

  DOI：10.1002/ardp.201500082

  日期：2015.6

  The optimization of a series of fused β‐homophenylalanine inhibitors of dipeptidyl peptidase‐4 (DPP‐4) is described. Modification on the P2‐binding moiety of 6 (IC50 = 10 nM) led to the discovery of β‐homophenylalanine derivatives containing pyrrolidin‐2‐ylmethyl amides. The introduction of a sulfamine in the meta position of the phenyl ring improved the potency against DPP‐4 (6–12‐fold increase).

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。