isopropyl 3-isopropoxy-4-(3-isopropoxy-4-nitrobenzamido)benzoate | 1318208-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isopropyl 3-isopropoxy-4-(3-isopropoxy-4-nitrobenzamido)benzoate
• 英文别名: Propan-2-yl 4-[(4-nitro-3-propan-2-yloxybenzoyl)amino]-3-propan-2-yloxybenzoate；propan-2-yl 4-[(4-nitro-3-propan-2-yloxybenzoyl)amino]-3-propan-2-yloxybenzoate
• CAS: 1318208-92-2
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₇
• 分子量: 444.485
• InChiKey: CTBCWDGUHCVESO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 3-isopropoxy-4-(3-isopropoxy-4-nitrobenzamido)benzoate 在 铁粉 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-(4-(4-aminobenzamido)-3-isopropoxybenzamido)-3-isopropoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Cystobactamid 507：简洁的合成方法，作用方式和针对更强效抗生素的优化。

  摘要：

  缺乏新的抗生素和增加的抗药性是当今医疗保健界的主要关注点，而这些关注点需要寻找新型的抗菌剂。最近，我们发现了半胱氨酸酰胺酶-一种具有广谱抗菌活性的新型天然抗生素。在这项工作中，我们描述了1）简洁的cystobactamid 507的全合成，2）使用非共价键合的刚性类似物鉴定生物活性构象，和3）首次针对cystobactamid 507产生新类似物的结构-活性关系（SAR）研究具有高的代谢稳定性，优异的拓扑异构酶IIA抑制，抗菌活性以及重要的是对耐药因子AlbD的稳定性。对作用方式的更深入了解表明，囊胞内酰胺利用DNA小沟结合作为药物与靶标相互作用的一部分，而没有表现出明显的嵌入。通过设计一种新的胱抑菌素919-2类似物，我们最终证明可以进一步利用这些发现来获得更有效的针对革兰氏阴性细菌的六肽。

  DOI：

  10.1002/chem.202000117
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 isopropyl 3-isopropoxy-4-(3-isopropoxy-4-nitrobenzamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Cystobactamid 507：简洁的合成方法，作用方式和针对更强效抗生素的优化。

  摘要：

  缺乏新的抗生素和增加的抗药性是当今医疗保健界的主要关注点，而这些关注点需要寻找新型的抗菌剂。最近，我们发现了半胱氨酸酰胺酶-一种具有广谱抗菌活性的新型天然抗生素。在这项工作中，我们描述了1）简洁的cystobactamid 507的全合成，2）使用非共价键合的刚性类似物鉴定生物活性构象，和3）首次针对cystobactamid 507产生新类似物的结构-活性关系（SAR）研究具有高的代谢稳定性，优异的拓扑异构酶IIA抑制，抗菌活性以及重要的是对耐药因子AlbD的稳定性。对作用方式的更深入了解表明，囊胞内酰胺利用DNA小沟结合作为药物与靶标相互作用的一部分，而没有表现出明显的嵌入。通过设计一种新的胱抑菌素919-2类似物，我们最终证明可以进一步利用这些发现来获得更有效的针对革兰氏阴性细菌的六肽。

  DOI：

  10.1002/chem.202000117

文献信息

• CYSTOBACTAMIDES
  申请人：HELMHOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：US20160145304A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides cystobactamides of formula (I) and the use thereof for the treatment or prophylaxis of bacterial infections:

  本发明提供了式（I）的囊胞菌素及其用于治疗或预防细菌感染的用途：
• Hydrophobic side-chain interactions in a family of dimeric amide foldamers-potential alpha-helix mimetics
  作者：Oleg V. Kulikov、Christopher Incarvito、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.004

  日期：2011.7

  A series of new alpha-helix mimetics based on a benzamide scaffold and potentially able to disrupt protein-protein interactions have been synthesized and characterized by X-ray analysis. Inspection of the solid state structures of aromatic amide dimers confirmed that the molecules adopt a curved conformation with intramolecular H-bonding between the amide NH and the alkoxy oxygen of the neighboring aromatic fragment (d(NH center dot center dot center dot O) similar to 2 angstrom). Adjacent dimer molecules are prone to form supramolecular assemblies due to both hydrophobic alkyl side-chain/side-chain interactions and intermolecular H-bonding. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] CYSTOBACTAMIDES<br/>[FR] CYSTOBACTAMIDES
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2015003816A2

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention provides cystobactamides of formula (I): R1-Ar1-L1-Ar2-L2-Ar3-L3-Ar4-L4-Ar5-R2 and the use thereof for the treatment or prophylaxis of bacterial infections.
• Cystobactamid 507: Concise Synthesis, Mode of Action, and Optimization toward More Potent Antibiotics
  作者：Walid A. M. Elgaher、Mostafa M. Hamed、Sascha Baumann、Jennifer Herrmann、Lorenz Siebenbürger、Jana Krull、Katarina Cirnski、Andreas Kirschning、Mark Brönstrup、Rolf Müller、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1002/chem.202000117

  日期：2020.6.5

  increasing antimicrobial resistance are among the main concerns of healthcare communities nowadays, and these concerns necessitate the search for novel antibacterial agents. Recently, we discovered the cystobactamids—a novel natural class of antibiotics with broad‐spectrum antibacterial activity. In this work, we describe 1) a concise total synthesis of cystobactamid 507, 2) the identification of the bioactive

  缺乏新的抗生素和增加的抗药性是当今医疗保健界的主要关注点，而这些关注点需要寻找新型的抗菌剂。最近，我们发现了半胱氨酸酰胺酶-一种具有广谱抗菌活性的新型天然抗生素。在这项工作中，我们描述了1）简洁的cystobactamid 507的全合成，2）使用非共价键合的刚性类似物鉴定生物活性构象，和3）首次针对cystobactamid 507产生新类似物的结构-活性关系（SAR）研究具有高的代谢稳定性，优异的拓扑异构酶IIA抑制，抗菌活性以及重要的是对耐药因子AlbD的稳定性。对作用方式的更深入了解表明，囊胞内酰胺利用DNA小沟结合作为药物与靶标相互作用的一部分，而没有表现出明显的嵌入。通过设计一种新的胱抑菌素919-2类似物，我们最终证明可以进一步利用这些发现来获得更有效的针对革兰氏阴性细菌的六肽。