3-fluoro-N-(4-methoxybenzyl)-4-nitro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide | 1450923-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-N-(4-methoxybenzyl)-4-nitro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 3-fluoro-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-nitro-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1450923-58-6
• 化学式: C₁₇H₁₄FN₃O₅S₂
• 分子量: 423.446
• InChiKey: CWJGODHEJALSOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-N-(4-methoxybenzyl)-4-nitro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium trimethylsilanolate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.41h， 生成 N-(thiazol-2-yl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  The discovery of benzoxazine sulfonamide inhibitors of Na V 1.7: Tools that bridge efficacy and target engagement

  摘要：

  The voltage-gated sodium channel Na(V)1.7 has received much attention from the scientific community due to compelling human genetic data linking gain-and loss-of-function mutations to pain phenotypes. Despite this genetic validation of Na(V)1.7 as a target for pain, high quality pharmacological tools facilitate further understanding of target biology, establishment of target coverage requirements and subsequent progression into the clinic. Within the sulfonamide class of inhibitors, reduced potency on rat Na(V)1.7 versus human Na(V)1.7 was observed, rendering in vivo rat pharmacology studies challenging. Herein, we report the discovery and optimization of novel benzoxazine sulfonamide inhibitors of human, rat and mouse Na(V)1.7 which enabled pharmacological assessment in traditional behavioral rodent models of pain and in turn, established a connection between formalin-induced pain and histamine-induced pruritus in mice. The latter represents a simple and efficient means of measuring target engagement. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.070
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯胺 在 盐酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 3-fluoro-N-(4-methoxybenzyl)-4-nitro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROBENZOXAZINE AND TETRAHYDROQUINOXALINE SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES DE TYPE DIHYDROBENZOXAZINE ET TÉTRAHYDROQUINOXALINE

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗可通过抑制钠通道治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2013122897A1

文献信息

• Sulfonamides as Selective Na_V1.7 Inhibitors: Optimizing Potency, Pharmacokinetics, and Metabolic Properties to Obtain Atropisomeric Quinolinone (AM-0466) that Affords Robust in Vivo Activity
  作者：Russell F. Graceffa、Alessandro A. Boezio、Jessica Able、Steven Altmann、Loren M. Berry、Christiane Boezio、John R. Butler、Margaret Chu-Moyer、Melanie Cooke、Erin F. DiMauro、Thomas A. Dineen、Elma Feric Bojic、Robert S. Foti、Robert T. Fremeau、Angel Guzman-Perez、Hua Gao、Hakan Gunaydin、Hongbing Huang、Liyue Huang、Christopher Ilch、Michael Jarosh、Thomas Kornecook、Charles R. Kreiman、Daniel S. La、Joseph Ligutti、Benjamin C. Milgram、Min-Hwa Jasmine Lin、Isaac E. Marx、Hanh N. Nguyen、Emily A. Peterson、Gwen Rescourio、John Roberts、Laurie Schenkel、Roman Shimanovich、Brian A. Sparling、John Stellwagen、Kristin Taborn、Karina R. Vaida、Jean Wang、John Yeoman、Violeta Yu、Dawn Zhu、Bryan D. Moyer、Matthew M. Weiss

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01850

  日期：2017.7.27

  genetic validation, NaV1.7 has attracted significant interest as a target for the treatment of pain. We have previously reported on a number of structurally distinct bicyclic heteroarylsulfonamides as NaV1.7 inhibitors that demonstrate high levels of selectivity over other NaV isoforms. Herein, we report the discovery and optimization of a series of atropisomeric quinolinone sulfonamide inhibitors [Bicyclic

  由于其强大的遗传学验证，Na V 1.7作为治疗疼痛的靶标引起了人们的极大兴趣。我们以前曾报道过许多结构上不同的双环杂芳基磺酰胺盐，它们是Na V 1.7抑制剂，与其他Na V同工型相比，具有较高的选择性。在此，我们报告了一系列阻转异构的喹啉酮磺酰胺抑制剂[双环磺酰胺化合物作为钠通道抑制剂]的发现和优化及其制备方法。WO 2014201206， 2014]的Na V 1.7，这表明的Na纳摩尔抑制V 1.7和比其他钠通道亚型表现出高水平的选择性。在优化了包括PXR活化，CYP2C9抑制和CYP3A4 TDI在内的代谢和药代动力学特性后，将几种化合物推入了体内靶标参与和功效模型。在小鼠中进行测试时，化合物39（AM-0466）在组胺诱导的瘙痒性Na V 1.7依赖性模型（瘙痒）中以及在辣椒素诱导的痛觉伤害模型中均表现出强大的药效学活性，而在开腹中没有任何混淆作用现场活动。
• DIHYDROBENZOXAZINE AND TETRAHYDROQUINOXALINE SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150057271A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了I式化合物或其药学上可接受的盐，其是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav1.7。这些化合物对于治疗可通过钠通道抑制治疗的疾病如疼痛症状是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。
• Dihydrobenzoxazine and tetrahydroquinoxaline sodium channel inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09346798B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了I式化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗可通过抑制钠通道治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。还提供了含有本发明化合物的制药组合物。
• US9346798B2
  申请人：——

  公开号：US9346798B2

  公开（公告）日：2016-05-24