[3H]-A-585539 | 930304-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [3H]-A-585539
• 英文别名: (1S,4S)-2-[3H]methyl-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-5-aza-2-azoniabicyclo[2.2.1]heptane iodide；[(3)H]-(S,S)-2,2-dimethyl-5-(6-phenyl-pyridazin-3-yl)-5-aza-2-azonia-bicyclo[2.2.1]heptane iodide
• CAS: 930304-94-2
• 化学式: C₁₇H₂₁N₄*I
• 分子量: 414.261
• InChiKey: FHDXZGSLWZLETO-YILPBUQISA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.82
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  29.02
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,4S)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 、 甲基碘化物 [3H] 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 [3H]-A-585539
  参考文献：
  名称：

  [³H]A-585539 [(1S,4S)-2,2-Dimethyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-5-aza-2-azoniabicyclo[2.2.1]heptane], a Novel High-Affinity α7 Neuronal Nicotinic Receptor Agonist: Radioligand Binding Characterization to Rat and Human Brain

  摘要：

  [3H](1S,4S)-2,2-二甲基-5-(6-苯基哒嗪-3-基)-5-氮杂-2-偶氮二环[2.2.1]庚烷([3H] ]A-585539)，一种选择性高亲和力 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 激动剂，具有快速动力学、低非特异性结合和高比活性。在 4°C 时，结合是单相且快速的（t 1/2 = 8.0 分钟）；解离速度较慢（t ½ = 64.2 分钟）。 4°C 时大鼠脑中的 Kd 为 0.063 nM，而 22°C 和 37°C 时的 Kd 值分别为 0.188 和 0.95 nM。相反，B max（34 fmol/mg 蛋白质）不受温度影响。在人皮质中，4°C 时，[3H]A-585539 ​​的 K d 为 0.066 nM，B max 为 5.8 fmol/mg 蛋白质，而在类似条件下，特异性结合[3H]甲基lycaconitine ([3H]MLA)是不可测量的。许多激动剂和拮抗剂 nAChR 配体以与 [3H]MLA 相似的亲和力顺序取代与大鼠脑膜的结合，并且通常观察到 [3H]A-585539 ​​结合的亲和力高出 5 至 10 倍。 [3H]A-585539 ​​与大鼠大脑和人类皮质的结合之间也存在良好的 K i 值相关性。 α7/5-羟色胺3型嵌合体的使用表明α7 nAChR的N末端结构域足以忠实地再现[3H]A-585539结合的药理学。比较 [3H]A-585539 ​​和 [125I]α-银环蛇毒素的放射自显影研究揭示了大鼠中相似的标记模式。总之，[3H]A-585539 ​​在大鼠和人脑中被证明具有优异的结合特性，是第一个高亲和力 α7 激动剂放射性配体，可用于表征这一重要的 nAChR 亚型，旨在改善神经精神认知缺陷和神经退行性疾病。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.130062

文献信息

• DIAZAHOMOADAMANTANE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Schrimpf Michael R.

  公开号：US20100324027A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention relates to compounds that are diazahomoadamantane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds and compositions.

  该发明涉及一种二氮杂同戊二烷衍生物，包括该类化合物的组合物，以及使用该类化合物和组合物的方法。
• FUSED BICYCLOHETEROCYCLE SUBSTITUTED AZABICYCLIC ALKANE DERIVATIVES
  申请人：Ji Jianguo

  公开号：US20080045539A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The invention relates to fused bicycloheterocycle substituted azabicyclic alkane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  该发明涉及融合的双环杂环烃基取代的氮杂双环戊烷衍生物，包括此类化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗病症和疾病的方法。