(1S,4S)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane | 274680-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (1S,4S)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 274680-37-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄
• 分子量: 266.346
• InChiKey: GJYSEBOVCLZXAI-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 、 甲基碘化物 [3H] 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 [3H]-A-585539
  参考文献：
  名称：

  [³H]A-585539 [(1S,4S)-2,2-Dimethyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-5-aza-2-azoniabicyclo[2.2.1]heptane], a Novel High-Affinity α7 Neuronal Nicotinic Receptor Agonist: Radioligand Binding Characterization to Rat and Human Brain

  摘要：

  [3H](1S,4S)-2,2-二甲基-5-(6-苯基哒嗪-3-基)-5-氮杂-2-偶氮二环[2.2.1]庚烷([3H] ]A-585539)，一种选择性高亲和力 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 激动剂，具有快速动力学、低非特异性结合和高比活性。在 4°C 时，结合是单相且快速的（t 1/2 = 8.0 分钟）；解离速度较慢（t ½ = 64.2 分钟）。 4°C 时大鼠脑中的 Kd 为 0.063 nM，而 22°C 和 37°C 时的 Kd 值分别为 0.188 和 0.95 nM。相反，B max（34 fmol/mg 蛋白质）不受温度影响。在人皮质中，4°C 时，[3H]A-585539 ​​的 K d 为 0.066 nM，B max 为 5.8 fmol/mg 蛋白质，而在类似条件下，特异性结合[3H]甲基lycaconitine ([3H]MLA)是不可测量的。许多激动剂和拮抗剂 nAChR 配体以与 [3H]MLA 相似的亲和力顺序取代与大鼠脑膜的结合，并且通常观察到 [3H]A-585539 ​​结合的亲和力高出 5 至 10 倍。 [3H]A-585539 ​​与大鼠大脑和人类皮质的结合之间也存在良好的 K i 值相关性。 α7/5-羟色胺3型嵌合体的使用表明α7 nAChR的N末端结构域足以忠实地再现[3H]A-585539结合的药理学。比较 [3H]A-585539 ​​和 [125I]α-银环蛇毒素的放射自显影研究揭示了大鼠中相似的标记模式。总之，[3H]A-585539 ​​在大鼠和人脑中被证明具有优异的结合特性，是第一个高亲和力 α7 激动剂放射性配体，可用于表征这一重要的 nAChR 亚型，旨在改善神经精神认知缺陷和神经退行性疾病。

  DOI：

  10.1124/jpet.107.130062
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1S,4S)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship studies of SEN12333 analogues: Determination of the optimal requirements for binding affinities at α7 nAChRs through incorporation of known structural motifs

  摘要：

  Alpha7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have implications in the regulation of cognitive processes such as memory and attention and have been identified as a promising therapeutic target for the treatment of the cognitive deficits associated with schizophrenia and Alzheimer's disease (AD). Structure affinity relationship studies of the previously described alpha 7 agonist SEN12333 (8), have resulted in the identification of compound 45, a potent and selective agonist of the alpha 7 nAChR with enhanced affinity and improved physicochemical properties over the parent compound (SEN12333, 8). (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.03.025

文献信息

• DIAZAHOMOADAMANTANE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Schrimpf Michael R.

  公开号：US20100324027A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention relates to compounds that are diazahomoadamantane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds and compositions.

  该发明涉及一种二氮杂同戊二烷衍生物，包括该类化合物的组合物，以及使用该类化合物和组合物的方法。
• 2,5,-diazabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, their preparation and therapeutic uses
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06635645B1

  公开（公告）日：2003-10-21

  The invention relates to 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, to pharmaceutical compositions containing them, and to methods for the treatment or prevention of disorders associated with a dysfunction of the nicotinic receptors utilizing them.

  这项发明涉及2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗或预防与尼古丁受体功能障碍相关的疾病的方法。
• [EN] BIARYL SUBSTITUTED AZABICYCLIC ALKANE DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCANE AZABICYCLIQUE À SUBSTITUTION BIARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009067579A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to biaryl substituted azabicyclic alkane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  这项发明涉及取代的双芳基氮杂环戊烷衍生物，包括这种化合物的组合物，以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• FUSED BICYCLOHETEROCYCLE SUBSTITUTED AZABICYCLIC ALKANE DERIVATIVES
  申请人：Ji Jianguo

  公开号：US20080045539A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The invention relates to fused bicycloheterocycle substituted azabicyclic alkane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

  该发明涉及融合的双环杂环烃基取代的氮杂双环戊烷衍生物，包括此类化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗病症和疾病的方法。
• [EN] BIARYL SUBSTITUTED DIAZABICYCLOALKANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZABICYCLOALCANE À SUBSTITUTION BIARYLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009067586A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates biaryl substituted diazabicycloalkanes of foraula (I), and more particularly bicycloheteroaryl substituted fused diazabicycloalkane derivatives, compositions comprising such compounds, and such compounds for use for treating or preventing conditions and disorders related to both

  该发明涉及取代的双芳基二氮杂双环戊烷的富劳拉(I)，更具体地涉及取代的双环杂芳基融合二氮杂双环戊烷衍生物，包含这种化合物的组合物，以及这些化合物用于治疗或预防与α7和α4β2 nAChR活性相关的病症和紊乱。公式：(I)。