4-bromo-3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole | 60061-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 4-bromo-3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-bromo-3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole hydrochloride；4-bromo-5-methyl-3-propan-2-yl-1H-pyrazole
• CAS: 60061-69-0
• 化学式: C₇H₁₁BrN₂
• mdl: MFCD27996020
• 分子量: 203.082
• InChiKey: QESRUPPMWNCTTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tin 、 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-{4-[-3-isopropyl-5-methyl-4-(5-methyl-1Hindazol-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl}acrylamide
  参考文献：
  名称：

  JDQ443，一种结构新颖、基于吡唑的 KRASG12C 共价抑制剂，用于治疗实体瘤

  摘要：

  共价 KRAS G12C抑制剂的临床研究报告称，通过 RAS 通路重新激活，肿瘤耐药性迅速出现。因此，具有广泛联合治疗潜力和克服耐药突变的独特结合模式的抑制剂可能是有益的。JDQ443 是一种在研共价 KRAS G12C抑制剂，源自基于结构的药物设计，然后对两种不同的原型进行了广泛优化。JDQ443 是一种稳定的阻转异构体，含有独特的 5-甲基吡唑核心和螺氮杂环丁烷连接体，旨在定位亲电子丙烯酰胺，以实现与 KRAS G12C C12的最佳接合。吡唑位 3 处的取代吲唑导致与不涉及残基 H95 的结合袋发生新的相互作用。JDQ443 在小鼠异种移植模型中显示出体内 PK/PD 活性和剂量依赖性抗肿瘤活性。JDQ443目前正处于临床开发阶段，正在进行的 Ib/II 期临床试验 (NCT04699188) 报告了令人鼓舞的早期阶段数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01438
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰基丙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 一水合肼 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-bromo-3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  DS79182026的发现：一种有效的口服活性铁调素生产抑制剂

  摘要：

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.004

文献信息

• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3601259A1

  公开（公告）日：2020-02-05
• AMINO-ACID ANILIDES AS SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP3897623A1

  公开（公告）日：2021-10-27
• [EN] ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1<br/>[FR] ISOQUINOLÉINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018183964A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1 -dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1 -dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.
• [EN] AMINO-ACID ANILIDES AS SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17<br/>[FR] ANILIDES D'ACIDES AMINÉS EN TANT QUE MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES D'IL-17
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2020127685A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to a compound according to formula I (I) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.
• Discovery of DS79182026: A potent orally active hepcidin production inhibitor
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.004

  日期：2017.8

  (ACD). We report herein the synthesis and structure-activity relationships (SARs) of a series of benzisoxazole compounds as orally active hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi kinase inhibitor 1 led to a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor 38 (DS79182026), which showed serum hepcidin lowering effects in a mouse IL-6 induced acute inflammatory model.

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。