(-)-tert-butyl (2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(1-methylethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 935468-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (-)-tert-butyl (2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(1-methylethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 935468-36-3
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₃
• 分子量: 243.346
• InChiKey: SAHHVTBGIDPHAK-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-tert-butyl (2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(1-methylethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal pyridine-SO3 complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 (-)-2-[(2R,5S,7aS)-hexahydro-5-(1-methylethyl)-3-oxo-1H-pyrrolizin-2-yl]ethyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  高度取代的全氢吡咯嗪，全氢吲哚和吡咯烷的新型合成：肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1的抑制作用。

  摘要：

  在本文中，我们描述了抑制肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1（一种致癌靶标）的高度取代的全氢吡咯嗪酮的合成和生物学评估。该酶选择性催化磷酸化的丝氨酸或苏氨酸与脯氨酸之间肽键的顺式/反式异构化，从而引起构象变化。这种结构修饰在许多细胞事件中起着重要作用，例如细胞周期进程，转录调控，RNA加工以及细胞增殖和分化。基于计算机建模（图2），新的全氢吡咯烷酮衍生物（-）- 1a，b选择并合成了用两个取代基修饰的，（方案1-3）。虽然酶法测定没有生物学活性，但15 N，1 H-HSQC-NMR光谱显示（-）- 1a，b与Pin1的WW识别域结合，显然以不抑制PPIase活性的方式。为了使络合物进入更大的活性位点，而不是进入Pin1的更紧密的WW结构域，并增强整体结合亲和力，我们设计了一个全氢吡咯烷嗪支架，并用其他芳香族残基取代（图5）。已开发出针对此类化合物的新颖，直接的合成方法（方案4和5），外消旋化合物（±）-发现22a

  DOI：

  10.1002/hlca.200790028
• 作为产物：
  描述：

  (+)-tert-butyl (4S)-2,2-dimethyl-4-[(E)-4-methyl-3-oxopent-1-en-1-yl]-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 10percent Pd/C 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (-)-tert-butyl (2S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(1-methylethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度取代的全氢吡咯嗪，全氢吲哚和吡咯烷的新型合成：肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1的抑制作用。

  摘要：

  在本文中，我们描述了抑制肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1（一种致癌靶标）的高度取代的全氢吡咯嗪酮的合成和生物学评估。该酶选择性催化磷酸化的丝氨酸或苏氨酸与脯氨酸之间肽键的顺式/反式异构化，从而引起构象变化。这种结构修饰在许多细胞事件中起着重要作用，例如细胞周期进程，转录调控，RNA加工以及细胞增殖和分化。基于计算机建模（图2），新的全氢吡咯烷酮衍生物（-）- 1a，b选择并合成了用两个取代基修饰的，（方案1-3）。虽然酶法测定没有生物学活性，但15 N，1 H-HSQC-NMR光谱显示（-）- 1a，b与Pin1的WW识别域结合，显然以不抑制PPIase活性的方式。为了使络合物进入更大的活性位点，而不是进入Pin1的更紧密的WW结构域，并增强整体结合亲和力，我们设计了一个全氢吡咯烷嗪支架，并用其他芳香族残基取代（图5）。已开发出针对此类化合物的新颖，直接的合成方法（方案4和5），外消旋化合物（±）-发现22a

  DOI：

  10.1002/hlca.200790028