L-2'-deoxy-2',5-difluorouridine | 849342-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: L-2'-deoxy-2',5-difluorouridine
• 英文别名: 2'-deoxy-2',5-difluoro-β-L-uridine；5-fluoro-1-[(2S,3S,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；5-fluoro-1-[(2S,3S,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 849342-84-3
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₅
• 分子量: 264.186
• InChiKey: QURNODSOJKSTBM-TYQACLPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-2'-deoxy-2',5-difluorouridine 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 三氯氧磷 作用下， 反应 33.0h， 生成 L-2'-deoxy-2',5-difluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5S)-4-acetoxy-2-((benzoyloxy)methyl)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate 在 吡啶 、 碳酸二苯酯 、 sodium hydroxide 、 二乙胺基三氟化硫 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 L-2'-deoxy-2',5-difluorouridine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011

文献信息

• SYNTHESIS AND IN VITRO ANTI-HCV ACTIVITY OF β-D- and L-2′-DEOXY-2′-FLUORORIBONUCLEOSIDES
  作者：Junxing Shi、Jinfa Du、Tianwei Ma、Krzysztof Pankiewicz、Steven E. Patterson、Abdalla E. A. Hassan、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Stefania Lostia、Lieven J. Stuyver、Kyoichi A. Watanabe、Chung K. Chu、Raymond F. Schinazi、Michael J. Otto

  DOI：10.1081/ncn-200059224

  日期：2005.4.1

  5-fluoro compounds, namely β-D-2′-deoxy-2′,5-difluorocytidine (5), had anti-HCV activity in the subgenomic HCV replicon cell line, and inhibitory activity against ribosomal RNA. As β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) had previously shown potent anti-HCV activity, the two functionalities of the N4-hydroxyl and the 2′-fluoro were combined into one molecule, yielding β-D-2′-deoxy-2′-fluoro-N4-hydroxycytidine (12)

  基于 β-D-2'-deoxy-2'-fluorocytidine 作为一种有效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 药物的发现，一系列 β-D- 和 l-2'-deoxy-2'-fluororibonucleosides合成了在 5 和/或 4 位进行修饰的 HCV，并评估了它们对 HCV 和牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 的体外活性。2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对 2,2'-脱水核苷进行氟化，或用 DAST 对阿拉伯核苷进行氟化来实现的。在合成的 27 个类似物中，只有 5-氟化合物，即 β-D-2'-deoxy-2',5-difluorocytidine (5) 在亚基因组 HCV 复制子细胞系中具有抗 HCV 活性，并且对核糖体 RNA。由于 β-D-N4-羟基胞苷 (NHC) 先前已显示出有效的抗 HCV 活性，N4-羟基和 2'-氟的两个官能团结合成一个分子，产生 β
• Synthesis and anti-viral activity of a series of d- and l-2′-deoxy-2′-fluororibonucleosides in the subgenomic HCV replicon system
  作者：Junxing Shi、Jinfa Du、Tianwei Ma、Krzysztof W. Pankiewicz、Steven E. Patterson、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Lieven J. Stuyver、Michael J. Otto、Chung K. Chu

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.12.011

  日期：2005.3.1

  of the N(4)-hydroxyl and the 2'-fluoro into one molecule, resulting (2'R)-d-2'-deoxy-2'-fluoro-N(4)-hydroxycytidine (23). However, this nucleoside showed neither anti-HCV activity nor toxicity. All the l-forms of the analogues were devoid of anti-HCV activity. None of the compounds showed anti-BVDV activity, suggesting that the BVDV system cannot always predict anti-HCV activity.

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-