(3aR,4S,6aS)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)hexahydrofuro[3,4-c]isoxazole | 1262799-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (3aR,4S,6aS)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)hexahydrofuro[3,4-c]isoxazole
• 英文别名: (3aR*,4S*,6aS*)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)hexahydrofuro[3,4-c]isoxazole；(3aR,4S,6aS)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-furo[3,4-c][1,2]oxazole
• CAS: 1262799-41-6
• 化学式: C₁₂H₁₁F₄NO₂
• 分子量: 277.218
• InChiKey: QNUMYBQXKOPVDO-DVVUODLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,6aS)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)hexahydrofuro[3,4-c]isoxazole 在 吡啶 、 盐酸 、 三氟甲磺酸酐 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 50.83h， 生成 N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl)-4-fluorophenyl)-5-(fluoromethyl)-pyrazine-2-carboxamide L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVE SALTS AND USES THEREOF
  [FR] SELS DE DÉRIVÉ AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉ ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  一种融合氨基二氢噻嗪衍生物的新盐及其药用。

  公开号：

  WO2014015125A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(2-fluorophenyl)-2-((1,1,1-trifluorobut-3-en-2-yl)oxy)ethanone 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 对苯二酚 作用下， 以 甲醇 、 xylenes 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 (3aR,4S,6aS)-6a-(2-fluorophenyl)-4-(trifluoromethyl)hexahydrofuro[3,4-c]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDROPYRIMIDONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D’AMINODIHYDROPYRIMIDONE CONDENSÉE

  摘要：

  一种由通式（I）表示的化合物或其药用盐或其溶剂化物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1、R2和Rx各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并可用作预防或治疗由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的药物。

  公开号：

  WO2011009897A1

文献信息

• FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES
  申请人：Hall Adrian

  公开号：US20120190672A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or —C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中 X为氢或氟； A为CH或N； Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或—C≡N； 以及其药学上可接受的盐； 该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2012098213A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or -C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Αβ production inhibitory effect or a BACEl inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] 4,4A,5,7-TETRAHYDRO-3H-FURO[3,4-B]PYRIDINYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4,4 A, 5,7-TÊTRAHYDRO -3 H-FURO [3,4-B]PYRIDINYL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018083247A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The present invention relates to 4,4a,5,7-tetrahydro-3H-furo[3,4-b]pyridinyl compound inhibitors of beta-site APP-cleaving enzyme having the structure shown in Formula (I) wherein the radicals are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-site APP- cleaving enzyme is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, preclinical Alzheimer's disease, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease, and dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及具有如公式（I）所示结构的4,4a,5,7-四氢-3H-呋喃[3,4-b]吡啶基化合物抑制剂，其中基团如规范中所定义。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物和组合物预防和治疗涉及β-淀粉样蛋白切割酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、临床前阿尔茨海默病、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆以及与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2011009898A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C6-14 aryl group or the like, L is -NReCO- or the like (wherein Re is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C6-14 aryl group or the like, X is a C1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C1-3 alkylene group or the like, R1 and R2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R3, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDROPYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D’AMINODIHYDROPYRIMIDONE CONDENSÉE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2011009897A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C6-14 aryl group or the like, L is -NReCO- or the like (wherein Re is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C6-14 aryl group or the like, X is a C1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C1-3 alkylene group or the like, R1, R2 and Rx are each independently a hydrogen atom or the like, and R3, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  一种由通式（I）表示的化合物或其药用盐或其溶剂化物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1、R2和Rx各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并可用作预防或治疗由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的药物。