Boc-D-Glu(OFm)-Ala-O-t-Bu | 436809-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Glu(OFm)-Ala-O-t-Bu
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl (4R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 436809-87-9
• 化学式: C₃₁H₄₀N₂O₇
• 分子量: 552.668
• InChiKey: QCRDFZPIWZFVPR-UQBPGWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Glu(OFm)-Ala-O-t-Bu 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 D-Glu(Bn-CH₂O)-Ala-OH, trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  专为肠肽转运蛋白设计的模型前药。一种将含羟基化合物偶联至二肽的合成方法。

  摘要：

  可以利用位于小肠中的人肽转运蛋白hPepT1，通过将它们附着于hPepT1识别的二肽上来增加药物或模型药物的吸收。已开发出用于此类模型前药的合成方案，其中通过可水解的酯键将含有羟基的模型药连接到酶稳定的二肽上。此外，将在苯环的4-位具有多个取代基的许多苄醇与D-Asp-Ala和D-Glu-Ala偶联。理想情况下，前药应在上小肠中稳定，并在转运进入血液循环期间或之后转化为母体药物。因此，我们研究了苯环4位上取代基的电负性对水溶液在pH 6.0和7.4（分别对应于空肠和血液的pH）中稳定性的影响。另外，检查了取代基的电负性对稳定性在储存时的影响。在存储时分解的苯环的4-位上含有供电子取代基的模型前药是稳定的，而在4-位上没有取代基或吸电子取代基的模型前药是稳定的。在水溶液（pH 6.0和7.4）中，在4位上的吸电子取代基会降低模型前药的半衰期。这些数据提供了有关这类模型前药在储存和水性条件下稳定性的重要信息。

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(01)00137-3
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 、 Boc-D-Glu(OFm)-OH 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以61%的产率得到Boc-D-Glu(OFm)-Ala-O-t-Bu
  参考文献：
  名称：

  酶促稳定的二肽在增强肠道通透性中的应用。二肽偶联化合物的合成和体外评价。

  摘要：

  通过靶向人寡肽转运蛋白hPepT1，可以促进低渗透性化合物跨肠屏障的转运。开发了通过酯或酰胺键将化合物连接至二肽的灵活合成途径。此外，产生了一种从一个关键中间体对模型药物进行功能化的合成方法，并将其应用于葡萄糖6磷酸酶活性模型药物。模型药物通过各种接头与D-Glu-Ala偶联，并且与母体药物相比，检查了这些前药的G-6-Pase活性以及水溶性和转运特性。尽管其中一种肽偶联的化合物对hPepT1具有亲和力，但似乎没有一种肽偶联的化合物被hPepT1转运。有趣的是，在一种情况下，母体药物被主动排出体外，而相应的肽偶联前药则不是。连接到二肽后母体化合物的低水溶性不增加。这表明只有具有一定固有水溶性的化合物才应通过与二肽连接而靶向hPepT1。提出了有关针对hPepT1的肽偶联药物设计的重要信息。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00066-9

文献信息

• PTERIN ANALOGS
  申请人：KAKKIS Emil D.

  公开号：US20100016328A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Disclosed herein are analogs of tetrahydrobiopterin, compositions containing the same, and methods of treating an individual suffering from a condition responsive to tetrahydrobiopterin by administration of the analog. These analogs are contemplated for use wherever tetrahydrobiopterin is currently used to treat conditions responsive to tetrahydrobiopterin therapies.

  本文披露了四氢生物黄素的类似物、包含类似物的组合物以及通过给予类似物治疗对四氢生物黄素敏感的病症的个体的方法。这些类似物可在目前使用四氢生物黄素治疗对四氢生物黄素疗法敏感的病症的任何地方使用。
• WO2008/89008
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7601717B2
  申请人：——

  公开号：US7601717B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• US8324210B2
  申请人：——

  公开号：US8324210B2

  公开（公告）日：2012-12-04
• [EN] PTERIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE PTÉRINE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2008089008A2

  公开（公告）日：2008-07-24

  [EN] Disclosed herein are analogs of tetrahydrobiopterin, compositions containing the same, and methods of treating an individual suffering from a condition responsive to tetrahydrobiopterin by administration of the analog. These analogs are contemplated for use wherever tetrahydrobiopterin is currently used to treat conditions responsive to tetrahydrobiopterin therapies.
  [FR] L'invention concerne des analogues de tétrahydrobioptérine, des compositions contenant ceux-ci et des procédés de traitement d'un individu souffrant d'une maladie sensible à la tétrahydrobioptérine par l'administration de l'analogue. Ces analogues sont envisagés pour une utilisation partout où la tétrahydrobioptérine est actuellement utilisée pour traiter des maladies sensibles à des thérapies de tétrahydrobioptérine.