2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone | 2043343-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-[[3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl]amino]-1-[5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl]ethenone；2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethan-1-one；Mosnodenvir；2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-(3-methoxy-5-methylsulfonylanilino)-1-[5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl]ethanone
• CAS: 2043343-94-6
• 化学式: C₂₆H₂₂ClF₃N₂O₆S
• 分子量: 582.985
• InChiKey: QNOPDDHSGQQLCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  781.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone 、 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-2-(4-CHLORO-2-METHOXYPHENYL)-2-((3-METHOXY-5-(METHYLSULFONYL)PHENYL)AMINO)-1 -(1H-INDOL-3-YL)ETHENONE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE (S)-2-(4-CHLORO-2-MÉTHOXYPHÉNYL)-2-((3-MÉTHOXY-5-(MÉTHYLSULFONYL)PHÉNYL)AMINO)-1 -(1H-INDOL-3-YL)ÉTHÉNONE

  摘要：

  The present invention relates to a chiral synthesis of mono- or di-substituted (S)-2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(1H-indol-3-yl)ethenone derivatives of formula (I) by a) reacting a 1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethane-1, 2-dione derivative of formula (II) with 3-methoxy-5-(methylsulfonyl)aniline to produce a 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl) phenyl)imino)-1-(1H-indol-3-yl)ethanone derivative of formula (II), and b) hydrogenation of this compound of formula (II) to produce the title compound of formula (I).

  公开号：

  WO2023274237A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)acetyl chloride 在 氯化二乙基铝 、 phenyltrimethylammonium tribromide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-2-((3-methoxy-5-(methylsulfonyl)phenyl)amino)-1-(5-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  首创的泛血清型登革热病毒 NS4B 抑制剂 JNJ-1802 的发现

  摘要：

  登革热是一种全球公共卫生威胁，世界上大约一半的人口面临感染这种蚊媒病毒性疾病的风险。气候变化、城市化和全球旅行加速了登革热病毒（DENV）向新地区的传播，包括欧洲南部和美国。目前，还没有用于预防或治疗的登革热特异性小分子抗病毒药物。在此，我们报告发现JNJ-1802是一种有效的泛血清型 DENV 抑制剂（针对四种 DENV 血清型的 EC 50范围为 0.057 至 11 nM）。观察到的JNJ-1802在临床前物种中的口服生物利用度、其在人肝细胞中的低清除率、缺乏主要的体外药理学安全警报以及针对小鼠中针对 DENV-2 感染的功效随剂量成比例的增加都支持其选择作为对抗登革热的候选药物。 JNJ-1802预防或治疗登革热的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02336

文献信息

• [EN] MONO- OR DI-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MONOSUBSTITUÉS OU DISUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE LA DENGUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016180696A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to mono- or di-substituted indole compounds, methods to prevent or treat dengue viral infections by using said compounds and also relates to said compounds for use as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent dengue viral infections. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of dengue viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及单取代或双取代的吲哚化合物，使用该化合物预防或治疗登革热病毒感染的方法，并且还涉及该化合物作为药物的用途，更好地用于治疗或预防登革热病毒感染。本发明还涉及该化合物的药物组合物或联合制剂，以及用于治疗或预防登革热病毒感染的组合物或制剂。本发明还涉及该化合物的制备方法。
• [EN] SOLID FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION SOLIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022094816A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Provided are pharmaceutical formulations comprising an active pharmaceutical ingredient; and one of methacrylic acid copolymer, or hydroxypropyl methylcellulose wherein the active pharmaceutical ingredient is a dengue viral replication inhibitor. Solid dosage forms comprising said pharmaceutical formulations, processes for preparing these and their use in methods of prevention and/or treatment are also described.

  本发明提供了含有一种活性药物成分的制药配方；其中，活性药物成分是登革病毒复制抑制剂，而且该制药配方包含甲基丙烯酸共聚物或羟丙基甲基纤维素中的其中一种。本发明还描述了包括上述制药配方的固体剂量形式，以及制备这些固体剂量形式的过程和它们在预防和/或治疗方法中的使用。
• [EN] PHARMACEUTICAL FORMULATION<br/>[FR] FORMULATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022095912A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  The invention relates to pharmaceutical formulations comprising an active pharmaceutical ingredient, glyceryl palmitostearate, and D-α-tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS). Solid dosage forms comprising said pharmaceutical formulations, processes for preparing these and their use in methods of treatment are also described.

  该发明涉及含有活性药物成分、棕榈酸甘油酯和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）的制药配方。还描述了包含该制药配方的固体剂量形式，制备这些剂量形式的过程以及它们在治疗方法中的使用。
• Mono- or di-substituted indole derivatives as dengue viral replication inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10696632B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention relates to mono- or di-substituted indole compounds, methods to prevent or treat dengue viral infections by using the compounds and also relates to use of the compounds as a medicine, more preferably for use as a medicine to treat or prevent dengue viral infections. The present invention furthermore relates to pharmaceutical compositions or combination preparations of the compounds, to the compositions or preparations for use as a medicine, more preferably for the prevention or treatment of dengue viral infections. The invention also relates to processes for preparation of the compounds.

  本发明涉及单取代或二取代吲哚化合物、使用该化合物预防或治疗登革热病毒感染的方法，还涉及将该化合物用作药物，更优选用作治疗或预防登革热病毒感染的药物。本发明还涉及化合物的药物组合物或组合制剂、用作药物的组合物或制剂，更优选用作预防或治疗登革热病毒感染的药物。本发明还涉及化合物的制备工艺。
• MONO- OR DI-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS DENGUE VIRAL REPLICATION INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3294738B1

  公开（公告）日：2021-04-07