methyl (4E,11S,14R)-14-benzyl-20-chloro-8,13,16-trioxo-7-(2-phenylethyl)-2-oxa-7,12,15-triazabicyclo[15.4.0]henicosa-1(17),4,18,20-tetraene-11-carboxylate | 1374817-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4E,11S,14R)-14-benzyl-20-chloro-8,13,16-trioxo-7-(2-phenylethyl)-2-oxa-7,12,15-triazabicyclo[15.4.0]henicosa-1(17),4,18,20-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 1374817-51-2
• 化学式: C₃₄H₃₆ClN₃O₆
• 分子量: 618.129
• InChiKey: TWZIXPNDMGLVRO-BTABXGDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4E,11S,14R)-14-benzyl-20-chloro-8,13,16-trioxo-7-(2-phenylethyl)-2-oxa-7,12,15-triazabicyclo[15.4.0]henicosa-1(17),4,18,20-tetraene-11-carboxylate 在 (DHQ)2-PHAL 、 水 、 叔丁醇 作用下， 以58%的产率得到methyl (4S,5S,11S,14R)-14-benzyl-20-chloro-4,5-dihydroxy-8,13,16-trioxo-7-(2-phenylethyl)-2-oxa-7,12,15-triazabicyclo[15.4.0]henicosa-1(17),18,20-triene-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于RCM和E/Z选择性检验制备多种17元大环化合物的一般途径

  摘要：

  摘要 开发了一种 17 元大环化合物的聚合通用合成路线，以支持免疫学靶标表型筛选过程中的生物学评价和构效关系 (SAR) 研究。一系列酰胺偶联反应导致使用 Grubbs 催化剂环化的闭环复分解 (RCM) 前体。发现该反应形成了 E/Z 异构体比例为 3:1 的大环产物。此外，还表明许多类似取代的 RCM 前体经过环化以产生大致相同的 3:1 比率的几何 E/Z 异构体。E/Z 结果与 RCM 前体的替代模式的显着独立性使得这种合成方法普遍适用。E/Z 异构体的分离是通过制备型高效液相色谱实现的，并允许对几何异构体进行生物分析。大环中的反应基团被用于以多样性导向合成 (DOS) 的方式进行后期修饰，产生用于 SAR 研究的类似物。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.570891
• 作为产物：
  描述：

  N-allylphenethylamine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.25h， 生成 methyl (4E,11S,14R)-14-benzyl-20-chloro-8,13,16-trioxo-7-(2-phenylethyl)-2-oxa-7,12,15-triazabicyclo[15.4.0]henicosa-1(17),4,18,20-tetraene-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于RCM和E/Z选择性检验制备多种17元大环化合物的一般途径

  摘要：

  摘要 开发了一种 17 元大环化合物的聚合通用合成路线，以支持免疫学靶标表型筛选过程中的生物学评价和构效关系 (SAR) 研究。一系列酰胺偶联反应导致使用 Grubbs 催化剂环化的闭环复分解 (RCM) 前体。发现该反应形成了 E/Z 异构体比例为 3:1 的大环产物。此外，还表明许多类似取代的 RCM 前体经过环化以产生大致相同的 3:1 比率的几何 E/Z 异构体。E/Z 结果与 RCM 前体的替代模式的显着独立性使得这种合成方法普遍适用。E/Z 异构体的分离是通过制备型高效液相色谱实现的，并允许对几何异构体进行生物分析。大环中的反应基团被用于以多样性导向合成 (DOS) 的方式进行后期修饰，产生用于 SAR 研究的类似物。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.570891

文献信息

• METHOD FOR MAKING MACROCYCLES
  申请人：Heckrodt Thilo J.

  公开号：US20130217874A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Disclosed embodiments concern a method for making substantial quantities of desired macrocycles. Disclosed ring closing reactions make the macrocycle with desired olefin geometry in excellent yield and E/Z ratio. Particular embodiments of the current method concern intermediates that are obtained from commercially available starting materials in a small number of steps, thereby illustrating the commercial importance and applicability of the disclosed method. The macrocycle produced by the ring closing reaction can be further derivatized to provide analogs of the macrocyclic compounds.
• US9029501B2
  申请人：——

  公开号：US9029501B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• [EN] METHOD FOR MAKING MACROCYCLES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER DES MACROCYCLES
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012061408A2

  公开（公告）日：2012-05-10

  Disclosed embodiments concern a method for making substantial quantities of desired macrocycles. Disclosed ring closing reactions make the macrocycle with desired olefin geometry in excellent yield and E/Z ratio. Particular embodiments of the current method concern intermediates that are obtained from commercially available starting materials in a small number of steps, thereby illustrating the commercial importance and applicability of the disclosed method. The macrocycle produced by the ring closing reaction can be further derivatized to provide analogs of the macrocyclic compounds.
• General Route for the Preparation of Diverse 17-Membered Macrocycles Based on RCM and Examination of the<i>E</i>/<i>Z</i>Selectivity
  作者：Thilo J. Heckrodt、Rajinder Singh

  DOI：10.1080/00397911.2011.570891

  日期：2012.10

  Abstract A convergent, general synthetic route to 17-membered macrocycles was developed to support biological evaluation and structure–activity relationship (SAR) studies during phenotypic screening for immunology targets. A series of amide coupling reactions led to a ring-closing metathesis (RCM) precursor that was cyclized using Grubbs' catalysts. It was found that the reaction formed the macrocyclic

  摘要 开发了一种 17 元大环化合物的聚合通用合成路线，以支持免疫学靶标表型筛选过程中的生物学评价和构效关系 (SAR) 研究。一系列酰胺偶联反应导致使用 Grubbs 催化剂环化的闭环复分解 (RCM) 前体。发现该反应形成了 E/Z 异构体比例为 3:1 的大环产物。此外，还表明许多类似取代的 RCM 前体经过环化以产生大致相同的 3:1 比率的几何 E/Z 异构体。E/Z 结果与 RCM 前体的替代模式的显着独立性使得这种合成方法普遍适用。E/Z 异构体的分离是通过制备型高效液相色谱实现的，并允许对几何异构体进行生物分析。大环中的反应基团被用于以多样性导向合成 (DOS) 的方式进行后期修饰，产生用于 SAR 研究的类似物。图形概要