(S)-tert-butyl 2-(2-methyl-(5-(6-(tosyloxy)hex-1-ynyl)pyridine-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate | 1428878-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(2-methyl-(5-(6-(tosyloxy)hex-1-ynyl)pyridine-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[2-methyl-5-[6-(4-methylphenyl)sulfonyloxyhex-1-ynyl]pyridin-3-yl]oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1428878-34-5
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₆S
• 分子量: 528.67
• InChiKey: YAALHCPJBQBQCA-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(2-methyl-(5-(6-(tosyloxy)hex-1-ynyl)pyridine-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate 在 potassium fluoride 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到(S)-tert-butyl 2-((5-(6-fluorohex-1-ynyl)-2-methylpyridin-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2,5-二取代-吡啶基化合物作为新型选择性 α4β2 烟碱乙酰胆碱受体配体的化学和药理学研究，可减少大鼠酒精摄入量

  摘要：

  神经元乙酰胆碱受体介导尼古丁的成瘾作用，也可能与酒精成瘾有关。伐尼克兰是一种获批的戒烟药物，在减少酗酒者的饮酒量方面显示出明显的功效。最近，选择性地使 α4β2 烟碱受体脱敏的 sazetidine-A 在大鼠模型中显示出显着减少酒精摄入量。为了开发治疗酒精使用障碍的新疗法，我们设计并合成了在吡啶环的 2 位含有甲基的新型 sazetidine-A 类似物。体外药理学研究表明，一些新化合物的总体药理学特性与沙氮杂-A 相似，但在所有测试的烟碱受体亚型中表现出降低的激动剂活性。在大鼠研究中，S )- 9显着降低酒精摄取。更重要的是，雪貂模型研究的初步结果表明，与伐尼克兰相比，这些新型 nAChR 配体的不良副作用有所改善。

  DOI：

  10.1021/jm4000374
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-BOC-2-氮杂环丁烷甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(2-methyl-(5-(6-(tosyloxy)hex-1-ynyl)pyridine-3-yloxy)methyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2,5-二取代-吡啶基化合物作为新型选择性 α4β2 烟碱乙酰胆碱受体配体的化学和药理学研究，可减少大鼠酒精摄入量

  摘要：

  神经元乙酰胆碱受体介导尼古丁的成瘾作用，也可能与酒精成瘾有关。伐尼克兰是一种获批的戒烟药物，在减少酗酒者的饮酒量方面显示出明显的功效。最近，选择性地使 α4β2 烟碱受体脱敏的 sazetidine-A 在大鼠模型中显示出显着减少酒精摄入量。为了开发治疗酒精使用障碍的新疗法，我们设计并合成了在吡啶环的 2 位含有甲基的新型 sazetidine-A 类似物。体外药理学研究表明，一些新化合物的总体药理学特性与沙氮杂-A 相似，但在所有测试的烟碱受体亚型中表现出降低的激动剂活性。在大鼠研究中，S )- 9显着降低酒精摄取。更重要的是，雪貂模型研究的初步结果表明，与伐尼克兰相比，这些新型 nAChR 配体的不良副作用有所改善。

  DOI：

  10.1021/jm4000374

文献信息

• 2,5-disubstituted-pyridyl nicotinic ligands, and methods of use thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US09303017B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  揭示了一种对烟碱型乙酰胆碱受体具有配体作用的杂环化合物。这些化合物可用于治疗患有一系列治疗适应症的哺乳动物，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、图雷特氏综合征、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆缺失、伪痴呆、甘瑟氏综合征、偏头痛、暴食症、肥胖症、经前综合征或月经周期后期综合征、吸烟成瘾、创伤后综合征、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起困难、厌食症、睡眠障碍、自闭症、哑症、拔毛癖和体温过低。
• [EN] 2,5-DISUBSTITUTED-PYRIDYL NICOTINIC LIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS PYRIDYL NICOTINIQUES 2,5-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2013071097A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  揭示了用于治疗哺乳动物患有一系列治疗适应症的杂环化合物，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、杜瑞特综合症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺失、伪痴呆症、甘瑟氏综合症、偏头痛疼痛、暴食症、肥胖症、经前综合症或晚期黄体期综合症、吸烟滥用、创伤后综合症、社交恐惧症、慢性疲劳综合症、早泄、勃起困难、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症的尼古丁乙酰胆碱受体配体。
• 2,5-Disubstituted-Pyridyl Nicotinic Ligands, and Methods of Use Thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US20140378428A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are heterocyclic compounds that are ligands for nicotinic acetylcholine receptors. The compounds are useful for treating a mammal suffering from any one of a range of therapeutic indications, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, dyskinesias, Tourette's syndrome, schizophrenia, attention deficit disorder, anxiety, pain, depression, obsessive compulsive disorder, chemical substance abuse, alcoholism, memory deficit, pseudodementia, Ganser's syndrome, migraine pain, bulimia, obesity, premenstrual syndrome or late luteal phase syndrome, tobacco abuse, post-traumatic syndrome, social phobia, chronic fatigue syndrome, premature ejaculation, erectile difficulty, anorexia nervosa, disorders of sleep, autism, mutism, trichotillomania, and hypothermia.

  本发明涉及一种对尼古丁乙酰胆碱受体具有配体作用的杂环化合物。该化合物可用于治疗哺乳动物的多种治疗适应症，包括阿尔茨海默病、帕金森病、运动障碍、抽动症、精神分裂症、注意力缺陷障碍、焦虑、疼痛、抑郁症、强迫症、化学物质滥用、酗酒、记忆力缺陷、假性痴呆、甘瑟综合征、偏头痛、贪食症、肥胖症、经前期综合征或晚期黄体期综合征、吸烟成瘾、创伤后综合征、社交恐惧症、慢性疲劳综合征、早泄、勃起障碍、厌食症、睡眠障碍、自闭症、缄默症、拔毛癖和低体温症。
• US9303017B2
  申请人：——

  公开号：US9303017B2

  公开（公告）日：2016-04-05
• Chemistry and Pharmacological Studies of 3-Alkoxy-2,5-Disubstituted-Pyridinyl Compounds as Novel Selective α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands That Reduce Alcohol Intake in Rats
  作者：Yong Liu、Janell Richardson、Thao Tran、Nour Al-Muhtasib、Teresa Xie、Venkata Mahidhar Yenugonda、Hannah G. Sexton、Amir H. Rezvani、Edward D. Levin、Niaz Sahibzada、Kenneth J. Kellar、Milton L. Brown、Yingxian Xiao、Mikell Paige

  DOI：10.1021/jm4000374

  日期：2013.4.11

  may also be involved in alcohol addiction. Varenicline, an approved smoking cessation medication, showed clear efficacy in reducing alcohol consumption in heavy-drinking smokers. More recently, sazetidine-A, which selectively desensitizes α4β2 nicotinic receptors, was shown to significantly reduce alcohol intake in a rat model. To develop novel therapeutics for treating alcohol use disorder, we designed

  神经元乙酰胆碱受体介导尼古丁的成瘾作用，也可能与酒精成瘾有关。伐尼克兰是一种获批的戒烟药物，在减少酗酒者的饮酒量方面显示出明显的功效。最近，选择性地使 α4β2 烟碱受体脱敏的 sazetidine-A 在大鼠模型中显示出显着减少酒精摄入量。为了开发治疗酒精使用障碍的新疗法，我们设计并合成了在吡啶环的 2 位含有甲基的新型 sazetidine-A 类似物。体外药理学研究表明，一些新化合物的总体药理学特性与沙氮杂-A 相似，但在所有测试的烟碱受体亚型中表现出降低的激动剂活性。在大鼠研究中，S )- 9显着降低酒精摄取。更重要的是，雪貂模型研究的初步结果表明，与伐尼克兰相比，这些新型 nAChR 配体的不良副作用有所改善。