Cyclohexylazanium;[[4-(heptanoylamino)phenyl]-hydroxymethyl]-hydroxyphosphinate | 1333318-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cyclohexylazanium;[[4-(heptanoylamino)phenyl]-hydroxymethyl]-hydroxyphosphinate
• 英文别名: cyclohexylazanium;[[4-(heptanoylamino)phenyl]-hydroxymethyl]-hydroxyphosphinate
• CAS: 1333318-24-3
• 化学式: C₆H₁₃N*C₁₄H₂₂NO₅P
• 分子量: 414.482
• InChiKey: FDEVXHJYQGNBTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl (hydroxy(4-nitrophenyl)methyl)phosphonate 在 水 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Cyclohexylazanium;[[4-(heptanoylamino)phenyl]-hydroxymethyl]-hydroxyphosphinate
  参考文献：
  名称：

  芳香族膦酸盐抑制自分泌运动因子的溶血磷脂酶 D 活性

  摘要：

  自分泌运动因子 (ATX) 是抑制血管生成、侵袭和迁移的抗癌疗法的一个有吸引力的靶点。ATX 是一种细胞外溶血磷脂酶 D，可水解溶血磷脂酰胆碱以形成生物活性脂质溶血磷脂酸。芳香族膦酸酯 S32826 是第一个描述的 ATX 纳摩尔抑制剂。然而，芳环上的十三烷基酰胺取代基导致其溶解性和生物利用度差，严重限制了其在体内的应用。c 日志 P计算表明，S32826 的亲脂性可以通过缩短其疏水链和在膦酸酯中引入 α 取代基来降低。在此，我们描述了 S32826 的一小组 α-取代膦酸酯类似物的合成，我们表明缩短链并添加 α-卤素或 α-羟基取代基会增加溶解度；然而，大多数取代降低了 ATX 抑制。确定了用于检查体内 ATX 抑制的生物学效应的最佳化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.068

文献信息

• Aromatic phosphonates inhibit the lysophospholipase D activity of autotaxin
  作者：Guowei Jiang、Damian Madan、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.068

  日期：2011.9

  aromatic phosphonate S32826 was the first described nanomolar inhibitor of ATX. However, the tridecylamide substituent on aromatic ring contributed to its poor solubility and bioavailability, severely limiting its utility in vivo. c Log P calculations revealed that the lipophilicity of S32826 could be lowered by shortening its hydrophobic chain and by introducing substituents alpha to the phosphonate. Herein

  自分泌运动因子 (ATX) 是抑制血管生成、侵袭和迁移的抗癌疗法的一个有吸引力的靶点。ATX 是一种细胞外溶血磷脂酶 D，可水解溶血磷脂酰胆碱以形成生物活性脂质溶血磷脂酸。芳香族膦酸酯 S32826 是第一个描述的 ATX 纳摩尔抑制剂。然而，芳环上的十三烷基酰胺取代基导致其溶解性和生物利用度差，严重限制了其在体内的应用。c 日志 P计算表明，S32826 的亲脂性可以通过缩短其疏水链和在膦酸酯中引入 α 取代基来降低。在此，我们描述了 S32826 的一小组 α-取代膦酸酯类似物的合成，我们表明缩短链并添加 α-卤素或 α-羟基取代基会增加溶解度；然而，大多数取代降低了 ATX 抑制。确定了用于检查体内 ATX 抑制的生物学效应的最佳化合物。