O-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)hydroxylamine | 215607-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)hydroxylamine
• 英文别名: N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methoxy]-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)methanamine
• CAS: 215607-30-0
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₆
• 分子量: 363.411
• InChiKey: XZUHMPXKHOOGTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)hydroxylamine 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)-O-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-isoxazole-5-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of the Antibacterial Target UDP-(3-O-acyl)-N-acetylglucosamine Deacetylase (LpxC):  Isoxazoline Zinc Amidase Inhibitors Bearing Diverse Metal Binding Groups

  摘要：

  UDP-3-O-[R-3-hydroxymyristoyl]-GlcNAc deacetylase (LpxC) is a zinc amidase that catalyzes the second step of lipid A biosynthesis in Gram negative bacteria. Known inhibitors of this enzyme are oxazolines incorporating a hydroxamic acid at the 4-position, which is believed to coordinate to the single essential zinc ion. A new structural class of inhibitors was designed to incorporate a more stable and more synthetically. versatile isoxazoline core. The synthetic versatility of the isoxazoline allowed for a broad study of metal binding. groups. Nine of 17 isoxazolines, each incorporating a different potential metal binding functional group, were found to exhibit enzyme inhibitory activity, including one that is more active than the corresponding hydroxamic acid. Additionally, a designed affinity label inhibits LpxC in a time-dependent manner.

  DOI：

  10.1021/jm020183v
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苄醇 在 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 盐酸 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 O-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  用于合成异羟肟酸的新型羟胺

  摘要：

  已经制备了O-2，4-二甲氧基苄基羟胺和O-2，4-二甲氧基苄基-N-2,4,6-三甲氧基苄基羟胺，并将其用于制备基于生物学的基于异羟肟酸的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01760-2
• 作为试剂：
  描述：

  3-氯磺酰基丙酰氯 、 1-(4-氟苯基)哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)hydroxylamine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2,4-dimethoxybenzyloxy)-N-(2,4,6-trimethoxybenzyl)-3-[4-(4-fluorophenyl)piperazine-1-sulfonyl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  Arylpiperazines and their use as metalloproteinase inhibiting agents (MMP)

  摘要：

  式(I)的芳基哌嗪可作为金属蛋白酶抑制剂，特别是作为MMP 13的抑制剂。

  公开号：

  US06734184B1

文献信息

• 4-Acyl Pyrrole Capped HDAC Inhibitors: A New Scaffold for Hybrid Inhibitors of BET Proteins and Histone Deacetylases as Antileukemia Drug Leads
  作者：Linda Schäker-Hübner、Robin Warstat、Heinz Ahlert、Pankaj Mishra、Fabian B. Kraft、Julian Schliehe-Diecks、Andrea Schöler、Arndt Borkhardt、Bernhard Breit、Sanil Bhatia、Martin Hügle、Stefan Günther、Finn K. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01119

  日期：2021.10.14

  emerging alternative to combination therapies. In three iterative cycles of design, synthesis, and biological evaluation, we developed a novel type of potent hybrid inhibitors of bromodomain, and extra-terminal (BET) proteins and histone deacetylases (HDACs) based on the BET inhibitor XD14 and well-established HDAC inhibitors. The most promising new hybrids, 49 and 61, displayed submicromolar inhibitory

  多靶点药物是一种新兴的联合疗法替代方案。在设计、合成和生物学评估的三个迭代周期中，我们基于 BET 抑制剂XD14和成熟的 HDAC开发了一种新型的有效的溴结构域、末端 (BET) 蛋白和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 杂合抑制剂抑制剂。最有希望的新杂种49和61对 HDAC1-3 和 6 以及 BRD4(1) 表现出亚微摩尔抑制活性，并具有有效的抗白血病活性。49比 ricolinostat 和 birabresib (1:1) 的组合更有效地诱导细胞凋亡。最平衡的双重抑制剂，61，比相关对照化合物62（无 BRD4(1) 亲和力）和63（无 HDAC 抑制）以及两者的 1:1 组合显着更多地诱导细胞凋亡。此外，61在体内斑马鱼毒性模型中具有良好的耐受性。总体而言，我们的数据表明双重 HDAC/BET 抑制剂优于两种单一靶向化合物的组合。
• New α-Substituted Succinate-Based Hydroxamic Acids as TNFα Convertase Inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、T. Geoffrey Bird、Christine Lambert-van der Brempt、Douglas Campbell、Steve J. Foster、Rose Maciewicz

  DOI：10.1021/jm990377j

  日期：1999.11.1

  to be a metalloproteinase closely related to matrix metalloproteinases (MMPs). Current inhibitors of TACE such as succinate-based hydroxamic acids exemplified by Marimastat (TACE IC(50): 3.8 nM; blood IC(50): 7 microM) and BB1101 (TACE IC(50): 0.2 nM; blood IC(50): 2.3 microM) suffer from modest potency in blood and poor in vivo properties. The introduction of new bulky alpha-substituents into these

  肿瘤坏死因子α转化酶（TACE）是负责将前TNFα转化为TNFα的酶，据报道是与基质金属蛋白酶（MMP）密切相关的金属蛋白酶。目前的TACE抑制剂，例如基于Marimastat（TACE IC（50）：3.8 nM;血液IC（50）：7 microM）和BB1101（TACE IC（50）：0.2 nM;血液IC（50）的琥珀酸异羟肟酸） ：2.3 microM）在血液中具有中等效力且体内特性较差。研究了将新的大体积α-取代基引入这些基于琥珀酸酯的异羟肟酸中。与Marimastat相比，诸如硫醚，磺酰胺和醚等取代物对TACE的效力有所改善。尽管这种改善并未转化为硫醚或醚取代基的更好的血液效力，与Marimastat相比，磺酰胺系列药物对TACE和血液的功效均得到改善。该磺酰胺系列的优化最终确定了杂环双环磺酰胺，例如3t（TACE IC（50）：0.57 nM；血液IC（50）：0.28 microM）。
• Sulfonamide hydroxamates
  申请人：——

  公开号：US20030199520A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  This invention relates to certain sulfonamide derivatives that are inhibitors of procollagen C-proteinase, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些磺酰胺衍生物，它们是前胶原C蛋白酶的抑制剂，包含它们的制药组合物，它们的使用方法以及制备这些化合物的方法。
• Sulfonamide compounds
  申请人：——

  公开号：US20030216405A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  This invention relates to certain sulfonamide derivatives that are inhibitors of procollagen C-proteinase, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及某些磺酰胺衍生物，它们是前胶原C蛋白酶的抑制剂，含有它们的制药组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。
• Substituted thienyl-hydroxamic acids as histone deacetylase inhibitors
  申请人：Archer Ann Janet

  公开号：US20060122234A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A compound of formula (I): which can be used in the treatment of diseases associated with histone deacetylase enzymatic activity.

  一种式（I）化合物：可用于治疗与组蛋白去乙酰化酶酶活性有关的疾病。