N-oxalyl-O-benzyl-(R)-tyrosin | 1208227-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-oxalyl-O-benzyl-(R)-tyrosin
• 英文别名: O-benzyl-N-(carboxycarbonyl)-D-tyrosine；(2R)-2-(oxaloamino)-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 1208227-79-5
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₆
• 分子量: 343.336
• InChiKey: XBNMVIZFMMWMFD-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-苄基-D-酪氨酸 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-oxalyl-O-benzyl-(R)-tyrosin
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去甲基化酶 KDM4C 和 KDM6A 的酶动力学研究：了解靶向致癌组蛋白去甲基化酶的抑制剂的选择性

  摘要：

  为了研究致癌 KDM4C 和肿瘤抑制蛋白 KDM6A 组蛋白去甲基化酶之间的配体选择性，对 KDM4C 和 KDM6A 进行了酶学表征，随后，测试了四种化合物的抑制作用。已知 2,4-二羧基吡啶和 (R)-N-草酰-O-苄基酪氨酸 (3) 均与紧密的 KDM4C 同源物结合，并且 3 结合在容纳组蛋白 3 位置 11 侧链的空腔部分. 抑制测量显示 KDM4C 和 KDM6A 之间具有显着的选择性。这表明尽管活性位点拓扑结构非常相似，但即使使用小分子配体也可以获得 Jumonji 家族组蛋白去甲基化酶之间的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.febslet.2011.05.023

文献信息

• [EN] HISTONE LYSINE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE LYSINE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2010043866A2

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides a compound which is an iV-oxalylglycine derivative of formula (I): a hydroxamic acid derivative of formula (II): or a heteroaryl derivative of fomula (III): wherein n; Z1; Z2; Y1; Y2; A; p; X1; X2; m; R4; B; R5; R6; R7; R8; R9; X3; R10; R11 and R12 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are inhibitors of the human 2-oxoglutarate-dependant JMJD2 subfamily of histone demethylases, in particular JMJD2E. Such inhibitors are useful in changing the epigenetic state of cells resulting in the inhibition / activation of chromatin remodelling, multiple gene activation / deactivation, and in treating cancer and other conditions characterised by undesirable cellular proliferation, and psychiatric disorders including depression.
• Enzyme kinetic studies of histone demethylases KDM4C and KDM6A: Towards understanding selectivity of inhibitors targeting oncogenic histone demethylases
  作者：Jan B.L. Kristensen、Anders L. Nielsen、Lars Jørgensen、Line H. Kristensen、Charlotte Helgstrand、Lina Juknaite、Jesper L. Kristensen、Jette S. Kastrup、Rasmus P. Clausen、Lars Olsen、Michael Gajhede

  DOI：10.1016/j.febslet.2011.05.023

  日期：2011.6.23

  To investigate ligand selectivity between the oncogenic KDM4C and tumor repressor protein KDM6A histone demethylases, KDM4C and KDM6A were enzymatically characterized, and subsequently, four compounds were tested for inhibitory effects. 2,4‐dicarboxypyridine and (R)‐N‐oxalyl‐O‐benzyltyrosine (3) are both known to bind to a close KDM4C homolog and 3 binds in the part of the cavity that accommodates

  为了研究致癌 KDM4C 和肿瘤抑制蛋白 KDM6A 组蛋白去甲基化酶之间的配体选择性，对 KDM4C 和 KDM6A 进行了酶学表征，随后，测试了四种化合物的抑制作用。已知 2,4-二羧基吡啶和 (R)-N-草酰-O-苄基酪氨酸 (3) 均与紧密的 KDM4C 同源物结合，并且 3 结合在容纳组蛋白 3 位置 11 侧链的空腔部分. 抑制测量显示 KDM4C 和 KDM6A 之间具有显着的选择性。这表明尽管活性位点拓扑结构非常相似，但即使使用小分子配体也可以获得 Jumonji 家族组蛋白去甲基化酶之间的选择性。