2-氯-3-氰基-6-甲氧基吡啶 | 306977-91-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-3-氰基-6-甲氧基吡啶
• 中文别名: 2-氯-6-(4-甲氧基苯基)烟腈；2-氯-3-氰基-6-(4-甲氧基苯基)吡啶
• 英文名称: 2-chloro-6-(4-methoxyphenyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-chloro-6-(4-methoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 306977-91-3
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O
• mdl: MFCD00215274
• 分子量: 244.68
• InChiKey: PELDIRQBLYTDBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148℃
• 稳定性/保质期：
  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-氰基-6-甲氧基吡啶 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(4-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的虚拟筛选设计作为潜在HDAC抑制剂的新型吲唑类衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  基于片段虚拟筛选和生物分离策略，设计，合成和评估新型吲唑和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为HDACs抑制剂。这些化合物大多数对HDAC表现出良好至优异的抑制活性，尤其是化合物15k和15m被确定为HDAC1（IC 50  = 2.7 nM和IC 50  = 3.1 nM），HDAC2（IC 50  = 4.2 nM和IC 50  = 3.6 nM）和HDAC8（IC 50  = 3.6 nM和IC 50  = 3.3 nM）。进一步的抗增殖试验表明，化合物15k和15m表现出比阳性对照SAHA更好的抗HCT-116和HeLa细胞增殖活性。蛋白质印迹分析结果表明，化合物15k和15m明显上调了乙酰化α-微管蛋白和组蛋白H3的水平。此外，两种化合物15k和15m可以将细胞周期阻滞在G2 / M期并促进细胞凋亡，这与参考化合物SAHA相似。通过分子对接和动力学研究，有效的HDAC抑制活性主要由范德华和与HDAC的静电相互作用引起。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112189
• 作为产物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-氯-3-氰基-6-甲氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  6-Aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines: potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)

  摘要：

  A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).(C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00645-0

文献信息

• A Convenient Method for the Synthesis of 3,5,6-Trisubstituted-2-chloropyridines with <i>bis</i>-(Trichloromethyl) Carbonate
  作者：Z. H. Li、B. Hong、W. K. Su

  DOI：10.1080/00304940903324531

  日期：2009.11.25

  activity.5,6 The Vilsmeier-Haack reaction has evolved into a powerful synthetic tool for the construction of many important heterocyclic compounds such as quinolines,7 indoles,8 quinazolines,9 pyridines,10 etc. Typically the reactions of active methylene compounds with Vilsmeier type reagents afford β-chloromethyleneiminium salts or β-chlorovinyl aldehydes,11 which have been recognized as useful intermediates

  吡啶环系统存在于大量天然存在的生物碱和具有生物学意义的合成产品中。1-4 因此，继续研究吡啶的合成在药物设计领域很重要。如图 1 所示，3,5,6 三取代-2-氯吡啶已被广泛用作合成许多具有潜在生物活性的杂环系统的通用构件。5,6 Vilsmeier-Haack 反应已发展成为一种强大的合成工具用于构建许多重要的杂环化合物，如喹啉、7 吲哚、8 喹唑啉、9 吡啶、10 等。 通常，活性亚甲基化合物与 Vilsmeier 型试剂反应生成 β-氯亚甲基亚胺盐或 β-氯乙烯醛，11 已被公认为杂环合成中有用的中间体。最近，Asokan 及其同事报道了一种在 Vilsmeier 条件下通过三组分反应制备 2 氯烟腈的方法。 12 然而，由于使用三氯化磷、反应时间长、效果不理想，该方法仍有改进的余地。产量。作为一种白色稳定固体，双（三氯甲基）碳酸酯 (BTC) 已成为合成一些重要有机化合物的通用且易于处理且更安全的替代品。
• [EN] INHIBITORS OF TRYPTOPHAN DIOXYGENASES (IDO1 AND TDO) AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPTOPHANE DIOXYGÉNASES (IDO1 ET TDO) ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2016024233A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Pharmaceutical compositions comprising 3-aminoisoxazolopyridine compounds of the Formula I having IDO1 and/or TDO inhibitory activity are described, where W is CR1, N or N-oxide; X is CR2, N or N-oxide; Y is CR3, N or N-oxide; Z is CR4, N or N-oxide; and at least one of W, X, Y, and Z is N or N-oxide; and R9 and R10 are as defined. Also described are methods of using such compounds in the treatment of various conditions, such as cancer.

  描述了包含具有IDO1和/or TDO抑制活性的3-氨基异恶唑啉化合物I的药物组合物，其中W是CR1，N或N-氧化物；X是CR2，N或N-氧化物；Y是CR3，N或N-氧化物；Z是CR4，N或N-氧化物；W、X、Y和Z中的至少一个是N或N-氧化物；R9和R10如所定义。还描述了使用这些化合物治疗各种疾病，如癌症的方法。
• Inhibitors of tryptophan dioxygenases (IDO1 and TDO) and their use in therapy
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：US10888567B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  Pharmaceutical compositions comprising 3-aminoisoxazolopyridine compounds of the Formula I having IDO1 and/or TDO inhibitory activity are described, where W is CR1, N or N-oxide; X is CR2, N or N-oxide; Y is CR3, N or N-oxide; Z is CR4, N or N-oxide; and at least one of W, X, Y, and Z is N or N-oxide; and R9 and R10 are as defined. Also described are methods of using such compounds in the treatment of various conditions, such as cancer.

  描述了包含具有 IDO1 和/或 TDO 抑制活性的式 I 的 3-氨基异噁唑吡啶化合物的药物组合物，其中 W 是 CR1、N 或 N-氧化物；X 是 CR2、N 或 N-氧化物；Y 是 CR3、N 或 N-氧化物；Z 是 CR4、N 或 N-氧化物；W、X、Y 和 Z 中至少有一个是 N 或 N-氧化物；R9 和 R10 如所定义。 还描述了使用此类化合物治疗各种疾病（如癌症）的方法。
• A facile method for the synthesis of nicotinonitriles from ketones via a one-pot chloromethyleneiminium salt mediated three-component reaction
  作者：C.V. Asokan、E.R. Anabha、Ajith Dain Thomas、Ann Maria Jose、K.C. Lethesh、M. Prasanth、K.U. Krishanraj

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.032

  日期：2007.8

  Simple enolizable ketones such as acetophenones and benzalacetones were treated with malononitrile under Vilsmeier-Haack reaction conditions to afford 2-chloronicotinonitriles. The reaction proceeds via a one-pot chloromethyleneiminium salt mediated three-component reaction followed by sequential cyclization and aromatization under Vilsmeier-Haack reaction conditions. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• INHIBITORS OF TRYPTOPHAN DIOXYGENASES (IDO1 AND TDO) AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP3180002A1

  公开（公告）日：2017-06-21